铂耐药卵巢癌的免疫治疗进展

王涛 宋飞雪

兰州大学第二医院肿瘤内科（兰州 730000）

卵巢癌是一种发生率和病死率均很高的女性生殖系统肿瘤，大部分患者在确诊时已经处于疾病晚期，五年总体生存率大约只有40% ～45%［1-2］。卵巢癌的主要治疗手段是手术联合化疗，以铂类为基础的六周期化疗是对新诊断的卵巢癌最有效的药物治疗，但仍有约15%患者初治效果不明显，对后续化疗的反应率＜15%，并且中位生存期不足1年［3］。虽然大部分患者在接受初治后可获得完全缓解，但是65% ～80%的患者在五年内反复复发，最终导致铂耐药。无铂间隔是预测治疗效果及患者预后的重要指标［4］。

1 铂耐药卵巢癌治疗现状

针对铂耐药/难治卵巢癌的治疗策略有限，尚无首选化疗药物，根据患者具体情况制定，非铂类单药化疗ORR 为10% ～25%，中位PFS 为3 ～4 个月，中位OS 为9 ～12 个月。目前细胞毒性治疗和抗血管生成仍然是铂耐药卵巢癌的推荐治疗方式［5］。BAMIAS 等［6］研究中贝伐珠单抗联合化疗药物的缓解率为27.3%，可延长患者PFS 约3 个月，但OS无明显改善。此外，PARP抑制剂治疗铂耐药/难治卵巢癌也显示出了初步疗效，MOORE 等［7］研究表明≥3 线铂耐药复发卵巢癌采用尼拉帕利单药治疗的ORR 达到33%，≥4 线铂耐药复发且有BRCA 突变的卵巢癌使用尼拉帕利单药治疗后ORR 可达43%，并且不论BRCA 突变或HRD 状态，患者均可获益。2019年3月美国妇科肿瘤学会上公布的研究显示帕博利珠单抗联合化疗治疗铂耐药复发卵巢癌可使总缓解率高达57%，并且联合方案不引起新的安全风险。

目前治疗铂耐药/难治卵巢癌的主要研究方向有：化疗，抗血管生成药，PARP 抑制剂。……