白细胞介素-6 基因甲基化与脑梗死相关性研究进展

杨桂新，黄建敏，云艳芳

（右江民族医学院附属医院 神经内科/右江民族医学院临床学院，广西 百色）

0 引言

脑梗死（CI）又称缺血性脑卒中、脑中风，是导致其发病和死亡的主要个体原因，动脉粥样硬化、心脏病、高血压、血脂异常、2 型糖尿病是其主要发病的常规高危因素。尽管CI的发病机制未完全阐明，但越来越多的证据表明表观遗传学在CI 高危因素的发生发展中起着重要作用。表观遗传修饰可以在不改变基因序列的情况下改变基因的表达[1]。破译CI 相关的表观遗传学特征有助于更好地理解其机制，并有助于确定新的治疗目标和预防策略。与许多炎症介质一样，IL-6 也被认为是通过表观机制调控的。已有多项研究报道IL-6 启动子区域不同CpG 位点（胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤位点）的甲基化与其mRNA 表达的相关性。在以下叙述中，我们将介绍IL-6 基因甲基化对脑梗死相关危险因素易感性的影响。

1 IL-6 生物学特性及基因

1.1 IL-6 生物学特性

IL-6 是一种由多种细胞类型（包括成纤维细胞、单核细胞、脂肪细胞和内皮细胞）产生的26 kDa 的多向性炎症细胞因子[2]。主要参与调节免疫应答、调节造血系统、诱导急性期蛋白、调节肿瘤生长、调节神经内分泌系统等。参与多种疾病进展过程。

1.2 IL-6 基因

人的IL-6 基因位于染色体7p21-24，由4 个内含子和5个外显子组成，该基因有3 个转录起始位点（ATG）和3 个TATA 序列（TATA 盒）[3]。

2 IL-6 基因甲基化

DNA 甲基化是一种表观遗传修饰，在控制基因组中的基因表达中起着至关重要的作用。在哺乳动物中，DNA 甲基化是基因组中甲基基团与胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（CpG）二核苷酸序列的5 碳共价结合，形成5-甲基胞嘧啶。……