骨关节炎不同表型动物模型的选择与制作

孙洁，姜萍，陈宗锐

1山东中医药大学，济南250014；2山东中医药大学附属医院

骨关节炎（OA）是一种与遗传、创伤、代谢、应力改变、炎症等多因素相关的关节退行性疾病，好发于中老年人，以关节软骨退变、骨质增生为病理特征，临床表现为关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限等，最终可致关节功能障碍和残疾。随着人口老龄化和肥胖患病率的增加，髋和膝关节OA成为全球第11大致残原因［1］，造成沉重的经济及社会负担。目前OA的治疗仅限于对症，尚缺延缓病情进展的药物，其病理机制及治疗靶点、药物亟待研究。新近研究表明，OA并非是单纯的一种疾病，而是存在着不同表型，表型间存在的差异显著影响预防及治疗的精准性。而OA的慢病性质及人类受试者的个体差异性体现了以人为对象进行实验研究的局限性，因此要深入研究不同表型OA具体病理机制及有效药物治疗方法，需要依据不同表型特点建立合理、稳定的实验动物模型。我们查阅文献发现，目前用于OA研究的动物模型多种多样，但缺乏对于不同表型动物模型的归纳总结、比较分析。本文参考2011年柳叶刀OA分型［2］，对创伤性、代谢性、衰老性、遗传性、疼痛性5种表型OA的动物选择与造模方法利弊进行分析，为OA分型造模的研究提供参考。

1 动物的选择

动物模型应优先选择机能、代谢、结构、疾病特点与人类相似的动物，同时考虑动物护理、成本、可操作性、疾病进展和对特定治疗的反应［3］。

1.1 小型动物 小型动物多用于研究OA发病机制和病理过程，具有更易获取、成本更低、研究周期更短的优势。……