FGL-1作为LAG-3主要的免疫抑制配体在恶性肿瘤中的研究进展

贾王强 倪红谚 袁龙

郑州大学附属肿瘤医院（郑州450008）

癌症在全世界的病死率和发病率仍然居高不下，每年新增患者1 810 万例，仅2018年因癌症死亡人数达960 万［1］。目前癌症治疗方法主要包括手术、化疗、放疗、免疫治疗以及它们的组合疗法，而免疫治疗被学术界广泛认为是治疗各种癌症最重要的研究成果之一［2］。肿瘤特异性T 细胞在肿瘤进展期间获得的多种抑制性受体的表达可导致其功能失调，而免疫治疗作用于这些抑制性受体以逆转其功能失调，并阻断抗肿瘤免疫反应中抑制T 细胞的途径，重新激活肿瘤特异性T细胞应答反应以促进肿瘤消除［3］。免疫检查点（immune checkpoint）是负向调节T 细胞功能的抑制信号分子，能够抑制细胞毒性T 淋巴细胞（CTL）在肿瘤中杀伤癌细胞的能力［2，4］。尽管免疫检查点治疗在临床中取得了重大突破，但肿瘤内在抗性导致在实体肿瘤中大量使用免疫检查点抑制剂的反应率很低［2，5］。为了让更多患者从免疫治疗中受益，免疫治疗的重点已转向针对肿瘤微环境中的新型替代免疫检查点［6］，例如淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）及其配体纤维介素蛋白-1（fibrinogen like protein 1，FGL-1）等。

LAG3 是一种免疫检查点受体蛋白，主要表达在活化的T 淋巴细胞上［7］。研究表明，主要组织相容性复合物Ⅱ类（MHC-Ⅱ）作为LAG-3的经典配体，LAG-3 与MHC-Ⅱ分子的结合可以下调T 细胞的活性。然而，MHC-Ⅱ是否仅对LAG-3 有抑制功能仍是不清楚的。同时，LAG-3 也可增强调节性T 细胞（Tregs）的抑制活性，通过治疗性抗体抑制LAG-3，可解除LAG-3 对T 细胞的抑制作用，增强机体免疫应答［8-9］。……