外泌体源性miRNA在纤维化疾病中的作用机制及其相关信号通路研究进展

张焱，冉丽权，张宝喆，张明珠

昆明医科大学附属口腔医院，昆明 650106

外泌体是由各种细胞分泌到细胞外液中的特异性细胞外囊泡，其可携带蛋白质、脂质和核酸等生物活性分子并将这些分子转运到邻近或远处的细胞，从而改变靶细胞的基因表达、信号传递和整体功能［1］。微小RNA（miRNA）是由各种细胞产生的单链非编码RNA，其可通过外泌体从供体细胞转移到受体细胞，在受体细胞中转录后干扰基因表达，在各种生物过程中发挥着重要的调控作用［2］。纤维化的主要特征是成纤维细胞增殖、活化或转化为肌成纤维细胞，大量细胞外基质（ECM）异常增多或过度沉积，可导致组织、器官结构受损甚至器官衰竭。大量研究表明，外泌体源性miRNA在纤维化疾病中发挥重要作用。本文就外泌体源性miRNA在纤维化疾病中的作用机制及其相关信号通路综述如下。

1 外泌体源性miRNA在纤维化疾病中的作用机制

1.1 介导成纤维细胞增殖分化 成纤维细胞是全身结缔组织中最常见的细胞类型，也是ECM的主要来源，其可以被各种化学信号（如细胞因子、趋化因子和生长因子等）激活并加快增殖和分化，形成可以上调基质生成速率的肌成纤维细胞，表达α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）并产生大量具有收缩作用的胶原蛋白，从而促进纤维化的发生［3］。外泌体可通过旁分泌或自分泌的方式将携带的miRNA递送至成纤维细胞，促进其增殖分化，从而影响纤维化进程。

外泌体可以介导多种类型细胞与成纤维细胞之间的串扰，递送miRNA至成纤维细胞发挥作用。……