外泌体在急性胰腺炎发病机制、诊断及治疗中作用的研究进展

梁华益，杨复锵，潘路娟，刘东菊，覃月秋

右江民族医学院附属医院，广西百色 533000

急性胰腺炎（AP）是消化系统常见的急腹症，胆石症和过量饮酒是AP的常见病因。AP每年发病率为0.005%～0.080%，其中20%～30%病情较重，总病死率为5%～10%［1］。AP的病理生理特征为胰蛋白酶的早期异常激活直接损伤腺泡细胞，促进多种炎症因子释放，进一步加重炎症反应和胰腺组织损伤［2］。目前，AP的治疗措施主要有器官支持、抗感染、抑制蛋白酶释放及活性、血液净化等联合治疗，但尚未有针对AP的靶向治疗措施。外泌体是由活细胞产生并分泌到细胞外直径为30～100 nm的胞外囊性小泡，可作为细胞间物质交换及信息传递的媒介参与机体免疫调节、细胞增殖与凋亡、抗原提呈及病原体的传播。近年来研究显示，外泌体参与了AP胰腺组织损伤、全身炎症反应及转归等［3］。本文就外泌体在AP发病机制、诊断及治疗中的作用进行综述，以期为AP的基础研究及临床应用提供理论基础。

1 外泌体在AP发病机制中的作用

AP的主要发病机制有胰蛋白酶原异常激活、胰腺微循环障碍、钙超载以及炎症介质学说，目前钙超载被认为是导致AP最重要的机制之一［4］。病理性刺激（胆结石症、过度饮酒等）可促进乙酰胆碱和胆囊收缩素过度刺激胰腺腺泡细胞，导致细胞溶质Ca2+持续增加，从而引起Ca2+超载。Ca2+超载可引起线粒体功能障碍，减少ATP生成，从而引起胰腺腺泡细胞自噬缺陷、酶原激活、细胞因子释放、丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶（PGAM5）活化，导致胰腺腺泡细胞损伤和坏死，进而发生AP［5］。……