结直肠癌相关分子靶点及靶向治疗研究进展

李淳一，黄新恩，王平

南京医科大学附属肿瘤医院，南京 210009

结直肠癌（CRC）是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一，5年生存率约为64%，但转移性结直肠癌（mCRC）5年生存率降至12%。由于临床症状隐匿，CRC被发现时约有15%伴随肝转移。手术和放化疗是CRC患者重要的传统治疗方式，但均有局限性。随着分子生物学和基因分型的飞速发展和深入研究，肿瘤靶向治疗已经从分子水平逐渐走向基因水平，并取得令人欣喜的疗效。新型靶向药物通过作用于特定基因位点，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，抑制了肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，具有安全、有效、方便的优势。目前，已经发现的结肠癌的分子靶点包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、v-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源体B1（BRAF）、鼠类肉瘤病毒癌基因（K-Ras）、程序性死亡受体1（PD-1）、细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）、受体酪氨酸激酶（RPTKs）等，靶向治疗包括抗体药物、小分子靶向药物、融合蛋白、免疫治疗。现对CRC的相关分子靶点及靶向治疗研究最新进展综述如下。

1 EGFR及其相关途径的靶向治疗

EGFR是一种广泛分布于哺乳动物细胞表面的跨膜糖蛋白，为原癌基因c-erbB1的表达产物。EGFR具有配体诱导的酪氨酸激酶（TK）活性，可激活下游细胞内信号通路，包括MAPK（RAS/RAF/MEK/ERK）、PI3K/AKT和JAK/STAT3通路，以调节细胞的生长、存活和迁移，在肿瘤细胞的增殖、分化中发挥重要作用。靶向EGFR及其通路下游位点如MEK、RAF成为CRC治疗的新策略。目前，CRC的EGFR及其相关途径的靶向治疗可分为单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），单克隆抗体如抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗，抗HER2单克隆抗体帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）抑制剂达洛珠单抗等；……