转录因子在小细胞肺癌中作用的研究进展

马甜甜，贾友超，白璐，商琰红

河北大学附属医院，河北保定071000

小细胞肺癌（SCLC）占全部肺癌类型的13%～15%，目前针对化疗后复发患者的治疗仍缺乏有效应对方案［1-3］。因此，SCLC 被归类为顽固性癌症［4］。SCLC在临床上被视为一种单一的疾病，其临床治疗方案一般建立于疾病分期、前期治疗的基础上，而没有预先选择特定的患者群体。转录因子分为神经内分泌转录因子和非神经内分泌转录因子，不同SCLC患者存在转录因子的差异性表达，这些差异表达的转录因子对SCLC的生物学行为影响很大，可影响患者的治疗效果及预后［2］。本研究对SCLC的5种关键转录因子及其在SCLC 进展中的相关机制作用作一综述，为深刻了解不同亚型SCLC 的分子特点提供依据。

1 神经内分泌转录因子

1.1 acoete-scute同系物1（ASCL1）

1.1.1 ASCL1的生物学作用 ASCL1是基本螺旋—环—螺旋（bHLH）转录因子家族成员之一［5］，是肺神经内分泌细胞分化成熟的决定因子。1997 年，BORGES 等［5］敲除新生小鼠 ASCL1 基因后发现肺神经内分泌细胞消失，消除SCLC 中的ASCL1 转录因子后发现SCLC 神经内分泌标志物表达显著下降，提出ASCL1 可能参与了肺神经内分泌分化过程。HES1 阳性细胞属于非神经内分泌细胞，HES1 表达上调可抑制ASCL1 表达，从而抑制SCLC 的神经内分泌特性［6］。研究显示，将 ASCL1 与 SV40 大 T 抗原共同转染小鼠可促进具有神经内分泌特征的肺肿瘤形成［2］。另外，ASCL1可显著增强p53基因和pRb基因缺失而发挥的致瘤作用，从而导致肺癌的神经内分泌分化［1］。以上研究均提示，ASCL1 与肺组织神经内分泌分化密切相关。

1.1.2 ASCL1 在SCLC 进展中的相关机制 ASCL1通过多种途径促进具有神经内分泌表型的SCLC 生长，其靶基因包括 MYCL1、RET、SOX2 和NFIB 等［7］，可通过激活这些癌基因而促进SCLC 发生发展。……