Eph/Ephrin 家族蛋白在神经系统疾病中作用的研究进展

陈洁，范瑞明

遵义医科大学附属医院，贵州遵义563000

产生促红细胞生成素的肝细胞（Eph）受体是受体酪氨酸激酶（RTKs）的一个亚家族［1］，可与其邻近细胞表面相关的肝配蛋白（Ephrin）配体结合，其形成的双向信号已成为细胞间接触依赖性通信的主要形式。Eph/Ephrin复合物的形成可启动双向信号传导，作用于 Eph 和 Ephrin 表达细胞，由 Eph 受体和Ephrin配体激活而直接启动的信号通路分别称为正向信号通路和反向信号通路［2］。研究发现，Eph/Ephrin家族蛋白参与了机体炎症、肿瘤、损伤等多种病理及生理过程［3-5］。本研究对 Eph/Ephrin 家族蛋白在神经系统疾病中的作用作一综述，为寻找新的神经系统疾病治疗靶点提供依据。

1 Eph/Ephrin家族蛋白在脊髓损伤中的作用

EphA4受体被视为神经再生的抑制剂。最近的一项研究表明，脊髓损伤后EphA4 受体在受损的皮质脊髓轴突和反应性星形胶质细胞中积聚［6］。该研究表明，对EphA4 基因敲除小鼠和大鼠脊髓鞘内注射EphA4 拮抗肽后，EphA4 正向信号通路在损伤后轴突回缩中发挥作用，并且阻碍轴突的萌动、再生和行为恢复［6］。分析原因，这可能是由于轴突中的EphA4 与反应性星形胶质细胞表达Ephrin-B2 和髓鞘表达Ephrin-B3 互相作用的结果。胶质瘢痕形成是轴突再生的重要阻碍，可能与反应性星形胶质细胞中的EphA4 有关，抑制EphA4 的作用可用于脊髓损伤的治疗。近年来关于Eph/Ephrin 家族蛋白在神经发育和修复中相关作用的研究取得了一定的进展，一个单独的Eph 受体或Ephrin 配体可以通过不同信号机制影响多个过程，提示Eph/Ephrin 系统具有很高的复杂性和多功能性。……