组蛋白甲基转移酶在炎症反应中作用机制的研究进展

申秦颢，肖逸雯，胡瑜，程蓓，罗应伟

昆明医科大学附属口腔医院，昆明650106

翻译后修饰是指蛋白质在合成之后发生的共价修饰，是蛋白质动态反应以及相互作用的分子基础，同时也是细胞信号调控的重要靶点。组蛋白甲基化修饰是翻译后修饰的一种，由组蛋白甲基转移酶（HMTs）所介导。HMTs 分为蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMTs）和蛋白质赖氨酸甲基转移酶（PK⁃MTs），具有位点特异性，并在多种生理活动中发挥重要作用。炎症是人体消除有害刺激的基本防御反应，但长期慢性炎症会导致多种疾病的发生，包括癌症、动脉粥样硬化、关节炎和牙周炎等。近年来HMTs 与炎症反应之间的相关性得到了人们的重视，然而其相关研究仍处于起步阶段。本文对HMTs 在炎症反应中的作用机制作一综述，为深入研究HMTs在炎症反应中的生物学作用提供依据。

1 PRMTs在炎症反应中的作用机制

1.1 蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1） PRMT1可催化组蛋白和其他蛋白质的甲基化，产生单甲基精氨酸（MMA）和不对称二甲基化精氨酸（ADMA），属于Ⅰ型精氨酸甲基转移酶。PRMT1 参与调节基因转录和蛋白质活性，是多种细胞过程的关键调节因子，被证明可以在氧化应激、炎症和癌症中发挥作用，并参与多种疾病的发生发展。白细胞介素1β（IL-1β）参与诱导软骨细胞的炎症反应，而沉默PRMT1 可以通过抑制 GLI 家族锌指蛋白 1（GLI1）介导的刺猬信号通路，对炎症软骨细胞发挥抗分解和抗炎作用［1］。

白细胞介素4（IL-4）通过上皮细胞中的转录激活蛋白 6（STAT6）上调 PRMT1 表达，而 IL-1β 通过NF-κB 信号通路在成纤维细胞中上调PRMT1 表达。……