维生素D 抑制幽门螺杆菌感染作用机制的研究进展

王颖，朱莉

1 贵州医科大学，贵阳550004；2 贵阳市儿童医院

幽门螺杆菌（Hp）是一种与人类共同进化了5万余年的细菌，与慢性胃炎、消化道溃疡、胃腺癌及胃相关淋巴组织淋巴瘤相关，世界卫生组织（WHO）和国际抗癌组织（IARC）早在20世纪末就将Hp列为Ⅰ类致癌因子［1］。Hp 感染机体后分泌的毒素和酶类能损伤胃、十二指肠的黏膜细胞，从而造成局部炎症反应，其菌体成分可通过免疫应答的形式造成机体免疫损伤。活性维生素D（VD）生成过程中的限速酶是1-α 羟化酶，广泛存在于免疫系统、生殖系统及内分泌系统细胞中，催化生成的活性VD3以自分泌或者旁分泌方式作用于特定细胞，通过结合VDR/RXR 异二聚体，与位于靶基因上游启动子区或调控区域的维生素D 反应原件（VDREs）结合，进而对靶基因的转录表达进行调控，发挥骨骼外作用［2-3］。一项国内多中心研究显示，Hp阳性患者VD水平较低，VD≥10 ng/mL 是成功根除 Hp 的独立影响因素［4］。研究显示，Hp阳性患者VD水平低于阴性患者，成功根除Hp 患者的VD 水平高于根除失败者，VD 缺乏患者成功根除Hp 的概率更低［5-6］。本研究对VD 上将VD应用于Hp感染的治疗提供理论依据。

1 增强胃肠道黏膜的屏障作用

胃肠道黏膜屏障在病原菌感染过程中具有重要作用，而VD/VDR 信号通路可以调节肠道黏液层、底层上皮和微生物群组成，进而影响胃肠道屏障功能。

1.1 增强化学屏障作用 Hp的尿素酶可导致胃内pH 下降，黏蛋白黏度降低，使得细菌得以存活并在黏液层中流动，有利于Hp 附着于宿主细胞。Hp 的细胞毒性相关蛋白A（CagA）经磷酸化后与酪氨酸磷酸酶2（SHP-2）相互作用，可调节细菌迁移、扩散和黏附，并打开细胞之间紧密连接；……