参与胃癌干细胞调控的细胞信号传导通路及生物信号分子作用机制研究进展

陈婷，李金徽，李云凤，马颖才，袁玲，荣光宏

1青海大学研究生院，西宁810016；2青海省人民医院消化科

正常组织细胞在各种因素的共同作用下发生基因突变，具备了无限分裂的特性，最终导致具有不同性状的肿瘤组织产生，包括肿瘤细胞、肿瘤间质组织等，这类具有发病起源作用的细胞即为肿瘤干细胞（CSCs）［1］。目前对CSCs的来源还不清楚，但针对肿瘤细胞溯源的大量研究［2］证明，CSCs可能来自正常组织内发生基因突变的成体干细胞或者去分化的体细胞。CSCs是导致肿瘤并维持肿瘤细胞生长能力的源头细胞，因其自我更新和不对称分裂的能力，具备发展为肿瘤组织内任何类型细胞的潜力，同时驱动肿瘤组织发生群体性持续扩张。胃是消化系统中的重要器官，因为胃功能的特点，胃上皮细胞需要不断的更新。因此，胃中的干细胞具有自我更新、高增殖能力和多元分化的能力，对调节生理组织更新和损伤修复至关重要，代表了存在于胃组织中的具有高增殖潜能的成体干细胞群。胃癌（GC）是人类主要的恶性肿瘤，具有CSCs功能的胃癌干细胞（GCSCs）是GC发病的始动因素。文献［3］显示，上皮—间充质转换（EMT）相关因子可出现在胃内癌前组织中，最终发展为GC组织中具有CSCs功能的GCSCs，同时受肿瘤微环境、信号传导通路和微小RNA的调控，其中涉及Snail、Twist和Zeb-1等转录因子。研究［4］显示，Wnt、Notch和其他信号通路参与了GCSCs的调控，从而刺激肿瘤细胞的生长、EMT、侵袭、转移、抑制凋亡和肿瘤间质血管生成。因此，了解参与GCSCs调控的信号传导通路和生物信号分子，对GC的靶向治疗和改善患者预后有着重要的帮助。……