骨髓间充质干细胞归巢在肾脏疾病治疗中应用的研究进展

张维护，时琛，张娅，夏春娟，王家平

昆明医科大学第二附属医院放射科，昆明650101

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是存在于骨髓中并便于获得的成体干细胞，具有多向分化潜能、无免疫排斥、可自体移植等良好的细胞特性[1-2]。近年来研究表明，BMSCs移植治疗急性肾损伤(AKI)、慢性肾脏病(CKD)、糖尿病肾病(DN)及其他肾脏疾病均显示出一定效果[3-5]，但是效果有限。BMSCs归巢数量、在靶器官或靶组织中的分布及归巢后BMSCs的存活率等[6]，都是BMSCs治疗肾脏疾病效果的影响因素。因此，如何有效提高BMSCs归巢率是干细胞治疗方面亟待解决的问题，甚至有学者认为BMSCs归巢是其发挥作用的前提之一[7]。BMSCs归巢是其通过血液在靶器官或靶组织中定植存活的能力。BMSCs表面表达趋化因子受体能与相应配体结合，通过细胞信号传导从而介导BMSCs迁移至受损部位[8]，靶器官或靶组织通过释放趋化因子、黏附因子、生长因子和酶与BMSCs表面表达的相应受体相结合，指引BMSCs迁移到具体位置[9]。研究发现，经静脉、动脉、局部注射移植BMSCs时，只有很少的BMSCs能够到达损伤组织，而且存活率较低[10]。此外，国内外研究对BMSCs归巢到肾脏的机制进行了深入研究，但是对于如何增强BMSCs的归巢效应未详细阐明。现阶段大部分基础实验在如何增加BMSCs向AKI、CKD和DN等动物模型的损伤肾脏归巢进行了报道。现就BMSCs归巢在肾脏疾病治疗中的应用研究进展进行综述。

1 BMSCs归巢的机制

MSCs经过循环系统迁移到靶器官或靶组织的过程主要分为五个步骤[11]。第一步是束缚和滚动。MSCs表面表达CD44分子，CD44黏附在由血管内皮细胞表达的选择素上而引起MSCs沿着血管壁滚动[12]。……