白色脂肪组织来源细胞外囊泡在代谢性心血管疾病发病中的作用机制研究进展

宋丹丹，宋延彬，张富洋，赵小娟

1延安大学研究生院；2延安大学附属医院心血管内科；3西京医院心血管内科

肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病等代谢性疾病是冠状动脉粥样硬化、心力衰竭等心血管疾病的危险因素。先前有研究发现，由脂肪组织中的脂肪细胞分泌的细胞外囊泡(EV)在影响全身糖脂代谢方面发挥重要作用。如特异性敲除小鼠脂肪组织miRNA加工酶Dicer会导致白色脂肪组织(WAT)降低，胰岛素抵抗和循环脂质改变会导致WAT降低，胰岛素抵抗和循环脂质水平改变[1]。越来越多的研究表明，WAT来源的EV通过miRNA来介导脂肪组织和其他组织之间的信号传导和互相调节，从而调节胰岛素敏感性、葡萄糖稳态和脂肪形成。在以前的蛋白质组学报告中，从培养的脂肪细胞来源的EV中鉴定出的绝大多数蛋白质可在人类WAT来源的EV中检测到[2-7]。有研究表明，脂肪是EV循环miRNA的主要贡献者[8]。除了对糖脂代谢的影响，WAT来源的EV还可以通过抗心肌细胞凋亡、抗病理性重构和抗动脉粥样硬化(AS)等机制影响心血管疾病的发病。因此，靶向WAT来源的EV有望成为干预代谢性心血管疾病的新策略。现就WAT来源的EV在代谢相关性心血管疾病发病中的作用机制研究进展作一综述。

1 WAT分泌的EV在AS发病中的作用机制

AS是许多心血管疾病的病理基础。EV主要通过影响内皮功能、炎症反应、血管钙化、胰岛素抵抗和脂质代谢等途径参与AS的发生发展。

1.1 调控内皮功能 EV主要包括微粒和外泌体，其中外泌体是调节体内关键信号、炎症和脂质代谢平衡的重要途径[9]。……