间充质干细胞旁分泌作用的研究进展

王媞尔 史明霞

昆明医科大学第一附属医院血液科，云南省血液病研究中心（昆明650032）

间充质干细胞（MSCs）是一组来源于中胚层间充质，具有自我更新能力、多向分化潜能特性的非造血成体干细胞，其普遍存在于外周血、骨髓、脐带、脐血以及脂肪等组织中。在合适的条件下，MSCs 可在体内或体外被诱导分化为成骨细胞、软骨细胞、神经细胞、胰岛样细胞、肝脏细胞、心肌细胞以及脂肪细胞等。

目前来说，MSCs 自身的低免疫原性和免疫调节特性已被应用于临床干细胞移植治疗，但是其免疫调节的可塑性等问题常导致MSCs的疗效出现异质性和不稳定性。近年发现MSCs移植的方案在实验或临床上不仅没有达到可用于治疗的水平，而且可能会出现异常分化、毒性、免疫反应、栓塞形成和发生肿瘤的风险［1］，这些因素均会导致MSCs 的应用被限制。不少研究发现，在经体外培养后，MSCs的归巢率也出现了明显降低。有证据表明，移植的MSCs 在靶组织中实际能够定位且存活的量极少，且它不是依靠分化机制而是以旁分泌的方式来发挥改善器官功能及调节治疗的作用［2］。

MSCs 不但可以合成和分泌广泛的可溶性因子（细胞因子、生长因子和趋化因子），也可以分泌细胞外囊泡（EV）。前者对其周围的细胞的确可以产生部分影响［3］，但无一能够充分表现MSCs 的功效。而后者是从细胞膜上脱落或者由细胞分泌的双层膜结构的囊泡状小体，直径从40 nm 到1 000 nm 不等，主要由微囊泡（microvesicles，MVs）和外泌体（exosomes，Exs）组成，它们一旦释放到细胞外环境中，可以通过旁分泌调节作用于附近的受体细胞，来介导对其他细胞的作用。……