免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能异常的研究进展

岳艳，江彤

1 青海大学，西宁810001；2 青海大学附属医院

近年来，免疫检查点抑制剂（ICPis）已经成为肿瘤免疫治疗领域最具前景性的治疗手段，其代表药物有细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）抑制剂ipilimumab 和tremelimumab、程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂pembrolizumab 和nivolumab、程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抑制剂atezolizumab、ave⁃lumab和durvalumab，已被证实在多种进展期恶性实体瘤及血液系统肿瘤（如黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤、肾癌、胃癌、结直肠癌及肝癌）中有显著疗效。ICPis与传统抗肿瘤药物的作用机制不同，它通过增强T 细胞的活性来特异性识别和杀伤肿瘤细胞，由于肿瘤细胞与机体的免疫细胞具有相同的抗原，ICPis在杀伤肿瘤细胞的同时会攻击自身免疫系统，从而导致免疫相关的不良反应（irAEs）。多项研究［1-5］表明，甲状腺功能异常是ICPis 治疗中最常见的irAEs 之一，常发生在用药的数周到数月内，但大多数ICPis 相关甲状腺功能异常的临床症状早期较为隐匿、非特异性，如果没有及时识别或者尽早干预，可影响患者的ICPis 治疗，严重时甚至可危及生命。现就ICPis相关甲状腺功能异常的分类、发病机制、发生情况、临床表现、诊断和治疗进行综述。

1 分类

ICPis 相关甲状腺功能异常主要包括①原发性甲状腺功能亢进（临床或亚临床）：可由Graves 病或甲状腺炎引起；②原发性甲状腺功能减退（临床或亚临床）：为最常见的ICPis相关甲状腺不良反应；③甲状腺炎：以一过性甲状腺毒症为首发表现，随后甲状腺毒症消退或进展为甲状腺功能减退。

2 发病机制

ICPis 诱发甲状腺功能异常的发病机制尚不明确，既往研究发现CTLA-4和PD-L1基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病（如Graves病和桥本甲状腺炎）有关。……