表观遗传修饰在剥脱综合征发病及治疗中的作用研究进展

李金霖，王群，党光福

1 山东中医药大学眼科与视光医学院，济南250011；2 济南市第四人民医院眼科；3 山东第一医科大学第一附属医院眼科

剥脱综合征（XFS）是一种以眼部表现为临床特征的全身性细胞外基质疾病，主要表现为纤维性物质在多个器官沉积。除眼睛外，皮肤、血管、胆囊、肺、肾脏、心脏和脑膜亦发现剥脱物质（XFM）的存在［1］。XFS 会引起多种眼内并发症，如剥脱性青光眼（XFG）、白内障、色素播散性青光眼、晶状体半脱位、虹膜后粘连，血—房水屏障功能障碍和角膜内皮失代偿等［2］。XFS 患者初期常无明显症状，多因XFG 发作或白内障就诊而被发现［3］，从而造成不可逆的视功能损失，因此XFS 的早期诊断及筛查有重要意义。由于XFS 的发病机制不明确，其诊断和治疗也面临极大挑战。目前大量研究表明，XFS 受遗传因素影响，多个基因（LOXLI、CNTNAP2、CLU、ApoE等）与其发病有关，但上述基因在不同国家、人种人群中存在较高的差异性［4］。有研究证明，表观遗传修饰变异与白内障、青光眼和眼表疾病有关［5］，同样参与了XFS 的发病［6］。现就表观遗传修饰在XFS 发病及治疗中的作用相关研究综述如下，为疾病早期干预及早期治疗提供更全面的理论依据。

1 DNA甲基化

DNA 甲基化是重要的表观遗传修饰方式，通过DNA 甲基转移酶（DNMTS）的催化将甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移到DNA 分子上，从而抑制转录；同时甲基化的DNA 通过吸引DNA 甲基化结合蛋白，抑制基因表达［7］。

1.1 DNA 甲基化在XFS 发病中的作用 哺乳动物染色体内胞嘧啶（C）和鸟嘧啶（G）相连的CpG 二核苷酸是最常见的甲基化位点，呈簇排列的CpG 二核苷酸形成CpG 岛，常位于基因启动子的核心序列及转录起始位点，人类基因组中约60%的启动子区含有 CpG 岛［8］。……