口腔炎性疾病在阿尔茨海默病发生发展中的作用路径和作用机制及两病同治研究进展

王娟 ，李文惠 ，孙安阳

1 上海理工大学医疗器械与食品学院，上海200093；2 上海健康医学院脑退行性疾病重点实验室

阿尔茨海默病（AD）是一种以记忆力进行性损害为特征的神经退行性疾病，目前尚无显效的治疗方法。AD 的神经病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau 蛋白过度磷酸化并形成神经纤维缠结（NFTs）以及神经元变性丧失，患者会逐渐出现认知功能下降、行为异常和社交障碍，最终发展成痴呆。以往对AD 发病机制的研究大多集中于脑部病变本身，而新近研究提示某些脑外病变会影响AD 的发生发展。牙周炎和龋病是细菌感染所致的一类外周炎性疾病，这些口腔疾病的致病菌、细菌细胞壁中脂多糖（LPS）等抗原成分、酶、毒素、代谢产物等可通过多种途径进入机体并造成损害。细菌微生物还可引起机体的免疫应答反应，产生白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等多种促炎介质，激活中枢神经系统内的胶质细胞，加速神经元变性进程。在老年人群中，AD与口腔炎性疾病的发病率均较高，越来越多的学者注意到这两者存在关联。临床研究也表明，与正常人相比，口腔炎性疾病患者罹患AD 的风险升高约1.7 倍。现将口腔炎性疾病在AD 发生发展中的作用路径和作用机制及两病同治研究进展综述如下。

1 口腔炎性疾病在AD发生发展中的作用

口腔炎性疾病与AD 可能具有相关性的初始证据来自于流行病学研究。韩国的一项队列研究［1］显示，与正常人相比，慢性牙周炎患者痴呆风险更高，且在性别和年龄相同和控制其他因素一致的条件下，证实牙周炎与认知障碍有关［2］。……