李高志,石菲,张舒,曹新生
空军军医大学航空航天医学系·航空航天医学教育部重点实验室,陕西西安710032
骨形成对于维持骨骼系统的完整性和功能性至关重要,骨形成障碍可导致多种骨骼疾病的发生,如骨质疏松症、骨不连等[1]。血管新生包括血管发生和血管形成两个过程。血管发生是指内皮祖细胞经募集、增殖、分化和迁移,形成功能尚不成熟的初级血管丛;血管形成是指从已存在的血管中生出新的血管[2]。在骨骼的生长发育及修复重建过程中,血管新生与骨形成有着紧密的时空联系。在时间上,血管新生早于骨形成,并且血管入侵是骨形成及矿化的前提条件;在空间上,新生血管为骨组织提供必需的氧气、营养物质和内分泌激素,而且能够清除代谢废物,同时作为骨与邻近组织联系的桥梁。血管新生与骨形成的这种紧密联系被称为“血管—成骨耦联”[3]。
近年,随着骨骼系统内H 型血管的发现,“血管—成骨耦联”的内在分子机制得到进一步拓展。研究表明,H 型血管是一种与骨形成密切相关的毛细血管亚型,H 型血管内皮细胞能够与多种骨骼细胞相互作用,从而实现血管新生与骨形成的耦联[4-6]。此外,H 型血管广泛参与骨质疏松症、骨关节炎等多种骨骼疾病的发生发展,并有望作为上述疾病的治疗靶点[7-8]。现将近年血管新生与骨形成耦联中及骨骼疾病发生及治疗中H型血管作用机制方面的文献进行综述。
近年,RAMASAMY 等[5-6]根据内皮细胞的形态、表面标记物和功能特征将骨内微血管分为两种亚型:H型和L型。……