穿心莲内酯联合氨苄青霉素对奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠治疗作用的研究

吴 斐 刘新平

细菌性脑膜炎是一种中枢神经系统重度感染性疾病，以急性发热、惊厥、颅内压升高等为主要临床表现，儿童患者居多[1]。细菌性脑膜炎病死率仍高达20%，并且约30%存活者留有脑麻痹、癫痫、听力损伤、认知障碍等神经系统后遗症[2,3]。奈瑟球菌是细菌性脑膜炎常见致病菌之一，属革兰阴性菌，其被杀灭解体后，细胞壁中的脂多糖将释放入血而引发内毒素血症，破坏脑组织结构，是导致患者死亡的主要因素[4,5]。抗生素是临床治疗细菌性脑膜炎的首选方案，但抗生素并不能有效控制脂多糖水平的升高。单用抗生素治疗奈瑟球菌感染脑膜炎效果并不理想[6]。因此，在合理应用抗生素抗感染治疗的同时，寻找新的辅助治疗药物与治疗方案，对改善细菌性脑膜炎预后具有重要意义。氨苄青霉素(ampicillin，AMP)是临床治疗革兰阴性菌感染脑膜炎的一线用药。穿心莲内酯(andrographolide，AG)是中药穿心莲的主要活性成分，具有良好的抗炎活性和抗菌作用[7～9]。本研究探讨了AG联合AMP对奈瑟球菌感染脑膜炎的治疗作用及其机制，现将研究结果汇报如下。

材料与方法

1.材料：(1)药物与试剂：穿心莲内酯胶囊购自丽珠集团利民制药厂(批号：190527)；注射用氨苄西林钠购自齐鲁制药有限公司(批号：6130104BF)；脂多糖(货号：H255，批号：20190612)、TNF-α(货号：H052，批号：20190531)、IL-1β(货号：H002，批号：20190507)、IL-6(货号：H007，批号：20190416)试剂盒(ELISA法)购自南京建成生物工程研究所；p65(货号：K200045M)、IκBα(货号：K000498P)、β-actin(货号：K200058M)一抗和IgG二抗(货号：SW1040)购自北京索莱宝科技有限公司。(2)实验动物：SPF级SD系雄性大鼠120只，2周龄，体质量80±5g，购自河北医科大学实验动物中心，实验动物许可证号：SCXK(冀)2018-004；……