响应面法优化酒大黄炮制工艺研究

曾昭君，田 甜，方朝缵，魏 梅，陈丹燕，钟如帆

(广东一方制药有限公司 广东省中药配方颗粒企业重点实验室，广东 佛山 528244)

大黄为药用大黄RheumofficinaleBaill.的干燥根和根茎，性苦、味寒，归胃、脾、肝、大肠、心包经，具有泻下攻积、逐瘀通经、凉血解毒、清热泻火、利湿退黄等功效，是临床治疗便秘的常用药物[1]。大黄化学成分复杂，包含游离型和结合型蒽醌类衍生物、苯丁酮类、鞣质类、苯酚苷类、二苯乙烯苷类等成分[2-3]，其中结合型蒽醌是大黄泻下的主要成分[4]。大黄生品中蒽醌类成分既具有肝肾保护作用，也具有肝肾毒性，产生肝肾毒性的成分是结合型蒽醌[5-6]。大黄经过酒炙后，泻下作用的强度明显下降，结合蒽醌的含量降低，毒性降低[7]。

2015年版《中华人民共和国药典》中酒大黄饮片的炮制方法仅凭经验炮制，缺乏客观、量化的评价标准，无法保证炮制质量。本研究采用HPLC法测定芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚5种成分的含量，以结合蒽醌的含量为指标，采用响应面法，通过Box-Behnken响应面试验设计对酒大黄的黄酒用量、闷润时间、炒制时间3个因素进行考察，优选酒大黄肝肾毒性较小的炮制工艺参数，为今后酒大黄的炮制工艺研究提供参考依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪(Waters公司)；Eclipse XDB C18色谱柱(柱长250 mm，内径4.6 mm，粒径5 μm)；ME204E万分之一分析天平(METTLER TOLEDO公司)；HF-25型多功能炒果子机(万江富顺机械厂)；二两装高速中药粉碎机(111B型，浙江瑞安市永历制药机械有限公司)。

1.2 试药

本研究所用大黄(批号：YG1903039)购自希美……