妊娠期肝内胆汁淤积症蜕膜组织T细胞和B细胞失调与病情程度的关系

王吕 王惠 汤卫春 陆月梅

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有肝脏疾病，分析ICP患者蜕膜淋巴细胞亚群组成比例及其功能表型，利于探究ICP病因，但关于ICP蜕膜组织中T细胞、B细胞失调与病情程度的关系，临床相关报道较少[1-2]。为此，本研究通过测定健康孕妇和ICP孕妇蜕膜组织中T、B细胞含量，观察ICP病情严重程度与蜕膜组织中T细胞、B细胞含量的关系，初步探讨蜕膜组织中T细胞、B细胞含量在ICP中水平，报道如下。

资料与方法

一、一般资料

纳入南通大学附属海安医院2017年10月至2019年10月116例ICP孕妇，年龄18～37(28.12±1.56)岁，均经临床确诊[3]；孕周30～34周。排除标准：①既往肝脏病史；②合并严重心脑血管及泌尿、循环、呼吸、神经系统疾病；③甲状腺功能亢进、糖尿病等其他免疫性疾病病史；④存在死胎、先兆流产等不良孕产病史；⑤合并湿疹、皮炎等皮肤病；⑥存在妊娠期高血压、心脏病等妊娠合并症；⑦头盆不称、多胎妊娠、胎位异常。另选择健康体检孕妇110例，设为对照组，年龄19～38(28.45±1.62)岁。两组无统计学意义(P>0.05)。

二、研究方法

剖宫产术中剪取5 g的胎盘边缘胎膜组织，使用美国Becton Dickinson公司FACS-420型流式细胞仪检测蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率。

ICP病情严重程度判断[3]：(1)轻度：主症为皮肤瘙痒，其他症状轻或无；总胆汁酸≥10～40 μmol/L。(2)重度：以皮肤瘙痒为主要临床表现；实验室检测提示血清总胆汁酸≥40 μmol/L；伴妊娠期高血压疾病、多胎妊娠等情况。

三、统计学方分析

结 果

一、两组蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率比较

ICP组蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占比低于对照组，且差异显著(P<0.05，表1)。

二、不同病情程度ICP患者蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率比较

116例ICP患者中，轻度86例(74.1%)，重度30例(25.9%)。轻度ICP者蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占其蜕膜单个核细胞的百分率显著高于重度ICP者(P<0.05，表2)。

三、蜕膜中T、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率诊断ICP的效能分析

经ROC曲线处理，结果显示蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蜕膜单个核细胞的百分率对ICP有一定诊断价值，曲线下面积分别为0.777、0.744、0.823、0.870，见表3。

表1 两组蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率比较

表2 不同病情程度ICP患者蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率比较

表3 蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率诊断ICP的效能分析

讨 论

ICP组蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蜕膜单个核细胞的百分率较低，表明蜕膜组织中T细胞、B细胞失调可能参与ICP的发病过程。有报道认为，ICP患者Th1/Th2平衡向Th1偏移，细胞免疫占主导地位，提示Th1/Th2变化可能与ICP的发病有关[4]。T细胞异常则提示免疫调控机制失衡，其在母胎免疫耐受中有重要意义[5-7]。如出现免疫调控失衡可能诱发妊娠期高血压疾病、流产等并发症[8-13]。有报道认为，ICP患者机体内细胞免疫明显增强，体液免疫明显减弱，可能与患者体内雌激素水平增高或对雌激素过度敏感密切相关[14-15]。本研究中，T、B细胞表达在ICP患者蜕膜组织中失调，CD19+细胞降低，推测可能与ICP的病理变化有关。

本研究结果显示，轻度ICP者蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占比明显高于重度ICP者，推测蜕膜组织中T细胞、B细胞失调与ICP严重程度有关。病情加重蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占其蜕膜单个核细胞的百分率呈递减态势，证实ICP发生及发展过程中蜕膜组织T、B细胞失调发挥着重要作用。另外绘制ROC曲线进行分析处理，结果显示蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蜕膜单个核细胞的百分率对ICP有一定诊断价值，进一步证实蜕膜组织中T细胞、B细胞失调与ICP的发病密切相关，可为预防、免疫诊断ICP提供一个新的思路及方法。

综上，ICP患者蜕膜组织中存在T细胞、B细胞表达失调，但关于ICP发病与免疫功能改变的确切因果关系今后仍需作进一步探讨。