周振华,胡娅莉
南京医科大学鼓楼临床医学院,南京210008
自噬是真核生物中进化保守的溶酶体降解途径,在缺氧、饥饿、营养缺乏等应激状态下被诱导,进而分解细胞质内的大分子及受损的细胞器,清除细胞毒性代谢产物,实现细胞本身代谢需要和细胞器更新,从而维持细胞能量和代谢平衡,在哺乳动物的发育和分化过程中发挥重要作用[1]。根据胞内物质进入溶酶体的途径不同,自噬可分为3类:分子伴侣介导的自噬(CMA)、微自噬和大自噬[2]。CMA是具有特定氨基酸序列的可溶性蛋白被分子伴侣HSPA8识别后转运至溶酶体,与溶酶体膜上的溶酶体相关膜蛋白Lamp2A结合后被水解酶消化的过程;微自噬是溶酶体膜直接内陷吞噬细胞内物质并降解之;而通常所说的自噬是指大自噬,这种自噬形式受自噬相关基因(ATG)控制[3],是胞内双层膜结构包裹细胞器或蛋白形成自噬体,与溶酶体融合后降解胞内物质的过程。自噬调控异常参与多种疾病的发生发展,包括肿瘤、衰老、退行性疾病等,是多种疾病的潜在治疗靶点[1]。
近年研究发现,自噬现象也存在于子宫内膜组织中,对维持子宫内膜稳态有重要作用[4-5]。子宫内膜是人体内最具有自我再生能力的组织之一,在雌孕激素的影响下周期性增殖、分泌、脱落和再生,而子宫内膜动态变化过程涉及细胞对不断变化的环境、细胞生长和凋亡的不断适应,与细胞自噬密切相关。此外,在多种内膜相关疾病中,自噬异常调控,并与疾病严重程度有关,而自噬治疗可有效缓解疾病进程。……