PD-1/PD-L1抗体治疗胃肠道癌症的研究进展

沈奥林，胡世莲，沈国栋

[1.中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)老年医学科，合肥 230001;2.肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室]

在中国、亚洲乃至全球，胃癌与结直肠癌都是发病率与致死率很高的恶性肿瘤。虽然近年来多个靶向治疗药物获批用于治疗中、晚期胃肠癌，但患者总体生存期没有得到明显改善，有效的治疗技术仍然缺乏[1-2]。因此，探究新的治疗手段,帮助晚期胃癌和结直肠癌患者改善预后十分必要。

程序性死亡受体-1(PD-1)与其配体(PD-L1)是目前免疫治疗研究中的焦点。PD-1是一个主要表达于活化T细胞的负面共刺激受体[3]，与其配体PD-L1和 PD-L2结合后可抑制效应T细胞的功能[4]。许多类型的肿瘤细胞通过上调PD-L1的表达，以达到免疫逃逸的目的。对抗这样的负性调节机制，PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂可阻止PD-L1/PD-1 结合，使效应 T 细胞的功能重新被激活，从而解除对免疫系统的抑制，阻断肿瘤转移并减轻肿瘤负荷。目前靶向PD-1/PD-L1的单克隆抗体药物被美国FDA批准上市的有五个，分别是纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、阿朱特单抗(atezolizumab)、德瓦鲁单抗(Durvalumab)和阿维单抗(Avelumab)，在恶性黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著效果。在这些药物中，派姆单抗和纳武单抗是最先获得批准的两种免疫检查点抑制剂，它们在胃肠道恶性肿瘤的治疗研究中也显示出了良好的疗效。本文将对其单药的安全性、有效性及联合治疗效果等方面进行综述。

1 胃癌治疗

1.1 纳……