基于集成化多柱二维液相色谱系统分析血清中的氨磺必利

王丰琳, 杨三东, 周新颖, 封 娇, 唐 涛*, 李 彤

(1. 大连依利特分析仪器有限公司,辽宁 大连 116023;2. 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所,江苏 苏州 215163)

氨磺必利是一种苯酰胺类第2代抗精神病药物,可选择性地与多巴胺D2、D3受体结合,通过阻断多巴胺D2、D3受体,改善精神分裂症阴性及阳性症状[1]。德国神经精神药理学与药物精神病学协会[2](Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie,AGNP)在2017年更新的《神经精神药理学治疗药物检测共识指南》(以下简称《指南》)中推荐的血液中有效治疗浓度范围是100～320 ng/mL,并将其治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)推荐等级列为一级。由于血液基质比较复杂且药物浓度较低,为了减小其他物质对血液中药物浓度检测的干扰,提高检测灵敏度,多采用不同的前处理技术结合色谱法及高灵敏度检测器进行分析检测[3,4]。陈颖等[5,6]分别以乙醚和乙酸乙酯萃取血浆与血清中的氨磺必利等治疗药物,由于萃取溶剂用量较大,需要采取氮吹、复溶等额外操作控制进样量及检测灵敏度,血清基质下的定量限达到了25 ng/mL。Kudris等[7]发展了一种离线固相萃取结合液相色谱-荧光检测器分析血浆中氨磺必利的方法,利用固相萃取柱对血浆样品进行离线净化富集,净化富集后的样品经过蒸干、复溶后进样分析,以高灵敏度的荧光检测器进行检测,定量限可达10 ng/mL。液相色谱-质谱联用技术由于具有较高分辨率和灵敏度,也常用于治疗药物的监测[8,9]。Mokhtar等[10]利用超高效液相色谱-离子肼质谱同时检测血液中113种药物的浓度,其中氨磺必利的检出限为3 ng/mL,但样品处理过程同样需要液液萃取、氮吹、复溶等操作。……