沙库巴曲缬沙坦对糖尿病心肌病大鼠的保护作用及其机制

王 涛，易登良，范忠才

(西南医科大学附属医院心血管内科，四川泸州 646000)

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是一种因慢性高血糖和胰岛素抵抗诱发的且排除冠状动脉疾病、高血压病、心脏瓣膜病等明确病因的一种特殊的心脏疾病，可逐渐进展为心室收缩功能障碍，最终发展为终末期心力衰竭[1-2]。然而，目前DCM具体发病机制仍不明确。有多项研究表明可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)激活、心肌纤维化、氧化应激、细胞凋亡等相关[3]。在DCM的病理生理过程中，RAAS系统过度激活有重要作用，可加重心肌纤维化、心肌细胞异常凋亡[4]，临床常以此作为治疗靶点。目前临床上广泛使用的治疗药物有血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)/血管紧张素受体Ⅱ抑制剂(angiotensin Ⅱ receptor antagonist, ARB)，缬沙坦便是其中重要代表药物之一。尽管如此，DCM的死亡率仍未得到明显降低，预后极差[5-6]。

沙库巴曲缬沙坦(sacubitril valsartan sodium, 又名LCZ696)是由抑制脑啡肽酶与血管紧张素受体组成的复合制剂，是首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNi)，其在抗心力衰竭、保护心脏功能过程中的作用已得到证实[7]；在射血分数下降、射血分数保留的心力衰竭中均起到有益作用，而且可以降低住院风险、心血管死亡风险[7-8]；还有研究证实其对心肌肥厚、心肌纤维化起到保护作用[9]。因此，通过研究LCZ696对DCM大鼠心肌是否有保护作用，从而为DCM的防治提供一些新的治疗方向。本研究通过建立DCM大鼠心力衰竭模型，观察LCZ696对DCM大鼠TGF-β1/Smads、Bcl-2/caspase-3、Fas/FasL及降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)等的影响，进一步探讨其对心脏保护作用的可能机制。……