砷与p38 MAPK信号通路研究的系统评价及Meta分析

胡云华，李婷，栾君，潘映妙，周燚然，宋关玲，李述刚，郭淑霞*

(1 石河子大学医学院预防医学系，新疆 石河子 832000；2 首都医科大学公共卫生学院，北京 100069)

砷(Arsenic，As)是一种有毒类金属元素，广泛存在于自然界中，砷可通过饮水、食物和空气等环境载体进入体内。WHO规定饮用水中砷的最大限度为10μg/L，超出此标准则会导致砷中毒。摄入过量的砷，会损坏人体的各个器官。砷中毒可致心血管系统、神经系统、呼吸系统、生殖系统及皮肤损害，甚至引起皮肤、膀胱、胃、肺和肝脏等组织或器官发生癌变[1-2]。且研究显示砷可导致心肌细胞破坏崩解，使心肌受损[3]；三氧化二砷对胃癌细胞的生长具有明显抑制作用，可能与诱导胃癌细胞凋亡有关[4]。且越来越多的研究认为砷的毒作用机制与诱导细胞凋亡有关[5-6]，细胞凋亡会间接导致机体增加癌变的风险。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是由一组级联活化的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶蛋白组成，通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子。MAPK参与多种细胞的调控过程，p38是MAPK信号通路中控制炎症的最主要成员[7]，参与细胞的增殖、凋亡等过程，在细胞的不同进程中扮演着重要的角色。有学者提出p38信号通路在砷诱导细胞凋亡中起作用，但其具体作用机制存在一定争议。董小林等[8]发现10 μmol·L-1的三氧化二砷作用于Jurkat 淋巴瘤细胞48 h后，结果显示p-p38水平高于对照组，p38信号通路被激活。而Alice M.Walker等[9]研究显示2 μg·mL-1的三氧化二砷作用于肺癌细胞48 h后，与对照组相比p38MAPK表达降低，表明p38信号通路在砷诱导细胞凋亡中起抑制作用。……