中性粒细胞胞外诱捕网与缺血-再灌注损伤关系的研究进展

王华卿 张浩 沈东海 魏炳玉 王梓卉 许瑾瑾 钟晓鸣

475000 开封，河南大学淮河医院心内科

中性粒细胞是人体含量最多的天然免疫细胞，起到重要的免疫防御作用。通常认为中性粒细胞通过吞噬、释放抗菌肽抵抗微生物入侵，近年来，研究者发现了一种新机制—中性粒细胞外诱捕网(neutrophils extracellular traps，NETs)[1]。2004年，有研究者初次发现NETs的存在，在体外用白细胞介素8(interleukin，IL-8)、佛波酯(phorbol-12-myristate-13-acetate，PMA)或脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激中性粒细胞后，发现细胞表面形成明显突起，一段时间后在电镜下观察发现细胞周围存在一种网状结构[2]。NETs是中性粒细胞在活性氧(reactive oxygen species，ROS)、肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(peptidylarginine deiminase 4，PAD4)、自噬等多种因素[3]的影响下释放出的一种以DNA为基本骨架，附着以颗粒蛋白和组蛋白的高浓度丝网状结构。NETs的释放过程称为NETosis，这是一种区别于细胞坏死与细胞凋亡的过程，目前并不清楚NETosis的具体机制是什么，但通常认为与细胞膜的破裂或囊泡的释放有关[4]。

1 NETs产生、释放及与凋亡、坏死的区别

高分辨率扫描电子显微镜显示，NETs由DNA片段和蛋白质组成。经过染色后发现DNA是NETs的主要结构成分，在使用脱氧核糖核酸酶(DNase Ⅰ)短暂处理后造成了NETs的崩解。相反，蛋白酶处理后NETs骨架较为完整，这表示DNA不受影响[2]。通过免疫荧光分析证实，NETs含有中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶、乳铁蛋白和明胶酶等蛋白质，但NETs中不存在常见的胞质蛋白[2]。

NETosis包括细胞的去核化，染色质的去浓缩、核膜以及颗粒膜的崩解[1]，并不一定造成细胞死亡[5-6]。NETosis可以由微生物和内源性刺激引发，例如损伤相关模式分子和免疫复合物、胆固醇晶体、细菌、真菌、病毒等[7]。……