浅谈注射剂过滤除菌的风险控制

刘向远 石家庄四药有限公司 张珊珊 神威药业集团有限公司

注射剂，它属于药物和适宜溶剂、分散介质所制成供注射至人体内部的混悬液、乳状液、溶液等的一种无菌制剂。在生产过程中通常需经过滤除菌处理，因而更加需要对这一过程落实好风险控制方面工作。综合分析注射剂的过滤除菌风险控制，有着一定的现实意义和价值。

一、过滤除菌处理工艺

无菌生产处理工艺，它是以过滤除菌处理工艺、无菌分装处理工艺为主。过滤除菌处理工艺方法以微孔过滤、超滤、反渗透为主。过滤除菌处理工艺实际操作所用方式方法的选定，通常需考虑到微生物形态、生长期、规格、所处液体性质等各方面因素[1]。

二、过滤除菌风险

（一）在注射剂的过滤除菌处理工艺方面无菌保证困难性层面

无菌的注射剂类药品污染源均来源于内霉素、微粒、微生物等。以基本源头为角度来看，微生物源自水、人员，未经过过滤的外部空气，未经过严格化灭菌的原辅料和装置工具。微粒源自装置、水、外部空气、员工着装；热源或者内霉素源自管道装置、工具、未经彻底清洗的容器、原辅料、注射用水、暴露较长时间的湿装置等。从中可了解到，工艺用水、工艺物料、工艺气体、环境空气等均需实施除菌过滤处理。最小的流感病毒直径是0.1μm、最小的细菌直径通常是0.3μm，故以0.22μm 孔径的微孔滤膜除菌率通常无法达到100%，部分更小的支原体或者病毒无法依靠着除菌过滤装置完全予以滤除掉，需依照着GMP 相关要求及标准，做好生产系统整体环境的有效把控[2]。……