胃泌素对胃癌细胞EMT和Wnt/β-catenin信号通路相关基因表达的影响

谢渊 李抄 张晓怡 陈定宇 赵艳 王琴容 周建奖

(贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室 分子生物学重点实验室，贵州 贵阳 550004)

上皮间质转化(EMT)是上皮细胞在某些特定的生理或病理条件下，转化成为具有间质样表型细胞的生物学过程，是已知的肿瘤转移相关的核心生物学进程之一〔1〕。在此过程中上皮细胞的极性消失、迁移和运动能力增强，同时伴有上皮细胞标志物E-钙黏蛋白(cadherin)的丢失、间质细胞标志物N-cadherin、Snail的表达、细胞骨架重排，使上皮细胞失去细胞极性和细胞黏附，从而获得迁移和侵袭性使上皮细胞失去细胞极性和细胞黏附，从而获得迁移和侵袭性〔2，3〕。

胃泌素(gastrin)是一种胃肠肽激素，由胃窦部G细胞产生，刺激胃酸分泌，其作为胃肠道的营养因子，参与胃肠黏膜的生长和修复。研究发现，gastrin可由胃肠肿瘤细胞异位产生，作为促生长因子，刺激肿瘤细胞的增殖和分化〔4〕。本课题组前期研究发现转移淋巴结中gastrin基因的表达量是原发胃癌组织的35倍〔5〕，gastrin可促进胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成拟态的形成，同时还增强肿瘤转移相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2、血管内皮生长因子(VEGF)的表达，提示gastrin在促进胃癌的侵袭转移中起重要作用〔6，7〕。目前，胃癌细胞发生EMT并获得侵袭潜能的分子基础和作用机制并不十分清楚，胃癌细胞自分泌gastrin促进其侵袭转移是否与诱导EMT发生有关还有待进一步研究。本研究用过表达gastrin真核表达载体转染胃癌细胞系构建高表达gastrin细胞模型，采用Western印迹观察gastrin对胃癌细胞EMT的影响，并检测Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达变化，初步探索gastrin对胃癌EMT的影响。……