巨噬细胞对Fah 基因剔除小鼠肝细胞移植效率的影响

唐善花 周徐 于学波 曹丹 唐亮 郭琳娜 黄珊娜

（1 海军军医大学东方肝胆外科医院信号转导实验室 上海 200438）

（2 上海交通大学附属仁济医院麻醉科 上海 200127）

（3 海军军医大学附属东方肝胆外科医院病理科 上海 200438）

细胞移植是治疗肝病的有效手段之一，目前在肝衰竭和代谢性肝病临床应用中具有较为突出的治疗效果。现阶段全世界有近百位的患者进行了肝细胞治疗，大部分患者临床症状得到改善或者成功接受肝移植[1]。尽管短期疗效显著，肝细胞移植临床应用的最大挑战在于细胞移植后再生效率问题。细胞在体内的再生主要是细胞与周围环境共同作用的结果。而肝脏微环境主要由非实质细胞及其分泌因子构成，Kupffer 细胞是肝脏内主要的非实质细胞来源，其数量占肝脏细胞总体数量的15%，同时具备多样的生物学功能，参与肝脏正常合成代谢、肝脏疾病的发生发展等过程[2]。目前Kupffer 细胞在肝脏再生过程中的作用仍然存在较大的争议，有研究人员在肝切的模型中证明清除Kupffer 细胞后会延迟肝再生的过程[3]，也有人证明清除Kupffer 细胞后加速肝再生的过程[4]。体内肝再生的过程往往伴随着肝损伤，然而没有研究深入探讨Kupffer 细胞是否对肝损伤及肝细胞移植的效率有所影响。本研究采用Fah-/-小鼠模型模拟肝损伤及肝细胞移植过程，通过观察Fah-/-小鼠撤药后肝损伤过程中巨噬细胞的活化情况，并采用巨噬细胞清除或与肝细胞共同回输的方式进行肝再生效率以及病理学变化评价。……