血清抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病临床病理的关系及对疗效的影响

李文冬 王静 张艳琴 王海生 高颖颖

721000 宝鸡，陕西省宝鸡市人民医院肾病内科

特发性膜性肾病(idopathic membranous nephropathy，IMN)是导致成人肾病综合征的常见病因，M型磷脂酶A2受体 (M-type phospholipase A2 receptor，PLA2R)是IMN的主要抗原，抗PLA2R抗体已被认为是IMN的血清学生物标记物[1]。本研究回顾性分析106例IMN患者临床病理资料，以探讨血清抗PLA2R抗体与IMN临床病理的关系以及对治疗效果的影响。

资料与方法

一、一般资料

选择2017年1月至2019年1月宝鸡市人民医院肾内科经肾穿刺病理诊断为IMN的患者106例，其中男73例，女33例，年龄(51.2±15.2)岁，年龄范围22～78岁。排除以下患者：(1)继发性膜性肾病；(2)严重心肝疾病、恶性肿瘤及其他消耗性疾病、精神病患者；(3)数据不足及随访时间少于1年的患者。

二、研究方法

收集患者临床病理资料，抗PLA2R抗体滴度≥14 RU/ML为阳性组(72例，67.9%)，抗PLA2R抗体滴度<14 RU/ML为阴性组(34例，32.1%)，分析两组患者临床病理特点；治疗后随访1年，比较两组患者的疗效差异，分析阳性组抗PLA2R抗体滴度与治疗效果的相关性。

三、观察指标

包括性别、年龄、病程、血压、尿红细胞计数、血清白蛋白、血清肌酐、三酰甘油、总胆固醇、24h尿蛋白定量、血清抗PLA2R抗体滴度以及肾脏病理检查。

四、抗PLA2R抗体检测

采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清抗PLA2R抗体滴度，使用欧蒙试剂盒，按照说明书进行操作。

五、肾脏病理检查

肾穿刺活检标本行光镜、免疫荧光及电镜检查。观察指标包括：病理分期、球性硬化、节段性硬化、新月体形成、肾小管间质积分(katafuchi半定量评分)、免疫荧光肾小球IgG、IgA、IgM、C3、C1q的沉积、基底膜厚度。

六、治疗方法

所有患者均给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降尿蛋白治疗，根据情况给予降脂、降压、抗血小板聚集、利尿等治疗，血清白蛋白<20 g/L给予抗凝治疗。尿蛋白>6 g/d，或尿蛋白3.5～6 g/d伴轻度肾损伤(肌酐<265 μmol/L)的患者给予免疫抑制治疗，首选泼尼松0.5 mg·kg-1·d-1联合环磷酰胺(0.8～1 g/月，累积量约6～8 g)；对于有生育需求或拒绝使用环磷酰胺的患者给予泼尼松0.15 mg·kg-1·d-1联合他克莫司(起始0.05 mg·kg-1·d-1)治疗，他克莫司血药浓度维持在4～8 ng/mL。尿蛋白定量<3.5 g/d，或尿蛋白3.5～6 g/d且肾功能正常者，非免疫治疗观察6个月无好转，再选择上述一种方案治疗。

七、疗效标准