托比司他治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的Meta分析

张治琴 张莲 查冬青 胡纯 王睿 吴小燕

430071 武汉，武汉大学中南医院肾内科

慢性肾脏病(chronic kidney diseases，CKD)是21世纪关注的全球性健康问题，是一种进展性、不可逆的疾病，并会导致终末期肾病，造成生活质量的下降和病死率的增高。因此，研究CKD的进展及恶化的危险因素极为重要。高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)被认为是加速CKD进展的重要因素，其机制与黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)激活、产生大量活性氧(reactive oxygen species，ROS)，造成内皮功能受损，引发炎症反应和破坏肾小管、肾小球功能有关。事实上CKD与HUA互为因果，CKD患者的低肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate，eGFR)和近端小管对滤过尿酸的功能失调会导致HUA，同时尿酸沉积于肾小管等肾组织会激活上述机制加重肾损伤。尿酸刺激肾小动脉的血管平滑肌细胞增殖会诱导肾小球高血压、肾血管阻力升高、肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)的激活、肾血流减少导致肾动脉病变进而可能影响高血压，而肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高和肾小管对滤出蛋白的回吸收障碍还会出现白蛋白尿。此外，CKD伴HUA者还伴有其他常见症状如肌酐清除率下降，尿素氮增高，炎症因子的增高等，最终疾病难以逆转，进展为尿毒症。

目前临床上常用的抑制尿酸合成的药物主要为XO抑制药，有别嘌呤醇、非布司他和托比司他，但别嘌醇抑制鸟嘌呤的形成，且干扰嘧啶代谢合成DNA，因此存在较多的不良反应[1-3]。非布司他是一种强大的XO抑制药，使用较小的剂量就能产生强大的XO抑制作用，而且不干扰嘌呤及嘧啶的代谢，因此不良反应比别嘌醇小，是现今应用广泛的降尿酸药物[4-5]。……