乙肝相关患者异常凝血酶原的横断面研究

丁佳臣，何小敏，林吴兵，夏淑林*

（泰兴市人民医院，江苏 泰兴 225400）

乙型病毒感染在我国的发病率较高，其导致的相关性的肝病给患者带来了严重的后果，如果得不到正规治疗，15%～40%患者可进展为肝硬化、终末期肝病甚至肝癌。肝癌在我国发病率较高，找到好的肿瘤标志物及时发现肿瘤，及时治疗可使患者得到好的收益，近期的研究发现PIVKA它对早期肝脏肿瘤及各规模的肝癌有较好的诊断价值[1]，相关研究对肝癌患者的PIVKA研究较多，但对乙肝感染的不同阶段的研究较少，本研究对乙肝病毒感染的不同阶段的PIVKA进行了解研究，从而对该指标的在相关阶段的价值得到更好的认知。

1 资料和方法

1.1 研究对象

我科2017年6月～2019年12月的感染科就诊的乙肝病毒感染的患者，乙型肝炎病毒携带状态，慢性乙型肝炎，乙肝肝硬化诊断符合慢性乙型肝炎防治指南(2019版)[2]，原发性肝癌，诊断标准符合《原发性肝癌诊断规范(2019年版)》[3]，排除近2周内未使用维生素K及相关制剂。

1.2 样本采集

嘱患者空腹8小时以上，抽血5 ml，行PIVKA检测，原发性肝癌患者同时行AFP的检测，未行手术切除、介入、靶向药物治疗前行肝脏的影像学检查（CT或MRI）。

1.3 检测方法

采用电化学发光免疫分析仪（型号cobas e602）及配套AFP 检测试剂盒（ROCHE）检测血清AFP浓度。采用美国雅培公司I2000SR自动免疫分析仪及配套PIVKA（PIVKA-Ⅱ）检测试剂盒检测血清PIVKA-Ⅱ浓度，操作严格按照仪器和试剂使用说明书进行。

1.4 统计学分析

本次研究所得数据均由SPSS 17.0软件统计包进行统计学处理，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基本临床资料

乙型肝炎病毒携带状态组：共3 0例，男性18例（60%），女性12例（40%），年龄（49.3±8.9）岁。慢性乙型肝炎组：共279例，男性204例（73.12%），女性75例（26.88%），年龄（51.3±9.2）岁。乙肝肝硬化组：共1 5 9例，男性9 4例（5 9%），女性6 5例（4 1%），年龄（5 7.6±1 5.6）岁。原发性肝癌组：共72例，男性57例（79.17%），女性15例（20.83%），年龄（59.2±12.3）岁。

2.2 各组的血清PIXKA浓度与阳性率的比较

表1 各组的血清PIVKA浓度与阳性率的比较

2.3 PIVKA与乙肝肝硬化chid-pugh分级的数据

Chid-pugh A组异常率0.06%（4/70），Chid-pugh B组异常率17%（10/58），Chid-pugh C组异常率45%（14/31）。三组有明显的差异性（P＜0.05）。见表2。

表2 正常组及异常组凝血酶原Child分级卡方检验

2.4 原发性肝癌及乙肝肝硬化患者中PIVKA与AFP效果比较

表3 原发性肝癌及乙肝肝硬化患者中PIVKA与AFP效果比较

3 讨 论

维生素K缺乏或拮抗剂—Ⅱ诱导蛋白（protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ）是一种异常的、无活性的凝血酶原，可能的原因与癌细胞引起肝脏维生素K缺乏或代谢异常有关。近期研究血清PIVKA-Ⅱ可作为临床上检测和评价原发性肝癌预后的肿瘤标志物[4]。

本研究显示乙肝肝炎病毒携带状态，慢性乙型肝炎，乙肝肝硬化，原发性肝癌的组随着病情的进展，阳性率有明显的上升，提示PIVKA与乙肝相关的肝病的严重程度呈现正相关。特别是原发性肝癌的血清PIVKA水平明显高于其他非肝癌组，提示PIVKA在肝癌中有较高的特异性。

乙肝肝硬化患者中PIVKA随着child-pugh的得分越高，阳性率越高，需对 PIVKA检测阳性的患者进行进一步的检测，避免出现有诊断的误差。

AFP作为诊断肝癌目前最常用的肿瘤标志物[5]，但近期的研究发现部分乙肝患者、肝硬化患者常常出现有阳性[6]，故目前临床常常使用多种肿瘤标志物联合诊断从而提高准确率。本研究发现AFP的灵敏度、特异度分别为81.94%、62.89%，PIVKA的灵敏度、特异度分别为84.72%、82.39%，两者联合的灵敏度、特异度分别为91.67%、94.97%，有较好的临床价值[7-8]，能减少漏诊率，提高准确率。

综上所述，PIVKA在肝癌的诊断中有较好的临床价值，联合检测能弥补单项的不足[9]。当然在肝硬化患者中，特别是chidpughC级患者中出现PIVKA阳性时，尽可能联合相关影像学检测避免出现误诊。该研究局限于肝癌的病例数较少，故需进一步加大样本的量，进一步得到PIVKA作为在肝癌中的诊断价值。