高孕激素状态下促排卵方案在卵巢低反应患者中的治疗进展

郑媛媛，徐士儒，肖珊，王丝丝，朱娟娟，王燕

(深圳中山泌尿外科医院生殖中心，深圳 518045)

虽然现代生殖技术逐渐进步，但是卵巢低反应(poor ovarian response，POR)仍旧是辅助生殖领域需要攻克的难点之一。因为女性生育年龄推后，以及我国二孩政策的实施，有生育需求的POR患者数量也在不断增加。POR患者因为获得的卵母细胞数量较少，而造成可用胚胎数量降低，最终不能获得理想的妊娠结局。因此适用于POR患者的诱导排卵方案是目前很多学者研究的方向。在辅助生殖技术中，传统的促排卵方案是通过垂体降调节抑制LH峰，使卵泡发育同步化。而在高孕激素状态下的促排卵方案中，孕激素主要是通过作用于下丘脑中的受体从而抑制雌激素诱导形成的LH峰，这一新的促排卵方案在临床上治疗卵巢低反应患者的应用逐渐增多。本文汇集了国内外关于POR患者在高孕激素状态下采用的促排卵治疗方案的研究进展。

一、POR定义

当前大家普遍采纳的POR诊断标准是2011年，欧洲发布的关于POR的博洛尼亚共识[1]：(1)年龄≥40岁或与卵巢反应不良有关的危险因素；(2)卵巢低反应，即之前诱导排卵方案过程中获得的卵母细胞数量≤3个；(3)卵巢低储备：抗苗勒管激素(AMH)<1.1 ng/ml或窦卵泡数(AFC)<7个；以上3条标准中至少符合2条，则可诊断为POR。但在POR患者中，符合博洛尼亚诊断标准的患者异质性差异较大，可能出现不同预后[2]。2016年，Humaidan等[3]提出的波塞冬标准将POR患者进行了更详细的分层：(1)年龄<35岁，卵巢储备功能正常(AMH≥1.2 ng/ml，AFC≥5个，既往诱导排卵获得的卵母细胞数量<9个)；(2)年龄≥35岁，卵巢储备功能正常(AFC≥5个，AMH≥1.2 ng/ml，既往诱导排卵获得的卵母细胞数量<9个)；(3)年龄<35岁，卵巢储备功能低下(AFC<5个，AMH<1.2 ng/ml)；(4)年龄≥35岁，卵巢储备功能低下(AFC<5，AMH<1.2 ng/ml)。据文献报道，大约有9%～25%的患者会发生POR[4]。对于POR患者，理想的诱导排卵方案是能够防止提早排卵，同时减少诱导排卵药物的使用。

二、高孕激素状态下促排卵方案的诞生

月经周期中，排卵以后到月经来潮前一天为黄体期。黄体期阶段，机体的内源性孕激素水平较高，是由于排卵后的黄体会分泌大量的孕激素。2010年Bedoschi等[5]在有紧急生育要求的癌症患者的黄体期诱导排卵，并获得成熟的卵母细胞，生育力得以保存；……