肿瘤浸润淋巴细胞的过继性T细胞疗法在宫颈癌中的研究进展

陈媛媛，蔡晶，江楚怡

(华中科技大学同济医学院附属协和医院 妇产科，湖北 武汉 430022)

免疫疗法已成为未来癌症治疗的重要发展方向。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes，TIL)的过继性T细胞疗法(adoptive cell therapy，ACT)是一种个性化的被动免疫疗法，体外激活后的T细胞过继转移时可介导肿瘤消退，该疗法有望用于宫颈癌、卵巢癌和转移性黑色素瘤的免疫治疗。本文总结了TIL-ACT疗法治疗宫颈癌的临床数据，分析其有效性和安全性，并讨论其介导肿瘤消退的机制，为宫颈癌的个性化免疫治疗提供一种新思路。

1 肿瘤浸润淋巴细胞的过继性T细胞疗法概述

1.1 肿瘤浸润淋巴细胞与肿瘤预后相关TIL是一类肿瘤浸润性且具有抗原效应的细胞群，例如T细胞、B细胞、巨噬细胞或自然杀伤细胞，由Rosenberg等[1]于1986年从荷瘤小鼠肿瘤组织中发现并分离。TIL通常分为上皮内TIL和肿瘤间质TIL。上皮内TIL被证明对绝大部分实体瘤的生长有抑制作用[2]。多项研究表明，在转移性黑色素瘤、卵巢癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道肿瘤、头颈癌等实体肿瘤中均可发现肿瘤浸润淋巴细胞，它们具有抗肿瘤反应性，且肿瘤预后和其密切相关[3-8]。宫颈癌也不例外[9-10]。

1.2 TIL-ACT疗法

1.2.1TIL-ACT疗法概述 目前，癌症免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和ACT疗法[11]。本文主要讨论的是TIL-ACT疗法。TIL-ACT疗法就是从手术切除的肿瘤组织中提取分离TIL，通过不同方法在体外激活扩增，再使用流式细胞术筛选具有较强抗肿瘤反应的T淋巴细胞，获得高纯度的肿瘤浸润T淋巴细胞后重新输入人体实行过继细胞免疫疗法，增强宿主的抗肿瘤免疫反应性。……