大肠杆菌诱导奶牛乳腺成纤维细胞MMP-2、MMP-9 和uPA 系统表达的研究

赵 楠，缪增强，丁玉林，陈旭楠，程慧欣，王凤龙

（内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古 呼和浩特 010018）

奶牛乳腺炎（Dairy mastitis）是一种由多种病原微生物引起的奶牛乳腺的炎症，是奶牛的常见病之一。患有乳腺炎的奶牛乳汁异常，乳产量下降，从而给奶牛产业造成严重的损失。引起奶牛乳腺炎的病原有病毒、细菌、支原体和真菌等，但大多数为细菌性感染，其中以大肠埃希菌（Escherichia coli，E.coli）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，S. au⁃reus）、链球菌（Streptococcus）为主，约占乳腺炎病原菌的90 %以上。大肠杆菌性乳腺炎通常表现为临床型乳腺炎，发病较急，如治疗不及时或治疗方法不当，会有较高的死淘率，部分病例转为慢性乳腺炎并使乳腺发生纤维化而失去泌乳功能。E. coli 侵入奶牛乳腺引起的奶牛乳腺炎，在炎症发展早期，成纤维细胞（Fibroblasts，FB）无明显病理变化，但到了急性炎症的后期，由于E. coli 对乳腺造成持续损伤使组织内稳态无法恢复，多种炎症细胞合成并释放细胞因子，引起FB 的增生和活化，并分泌胶原蛋白（Collagen，COL）导致细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）累积，使炎症由急性转为慢性，乳腺组织出现不同程度的纤维化。

纤溶酶原激活物（Plasminogen activator，PA）包括组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator，tPA）和尿激病原菌酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator，uPA）。uPA系统包括uPA、尿激酶型纤溶酶原激活受体（uPA recep⁃tor，uPAR）和纤溶酶原激活因子抑制物（Plasmino⁃gen activators inhibitor，PAI）。uPA 是一种分子量为5 200 ku 的丝氨酸蛋白酶，uPAR 是一种高度糖基化的糖蛋白，分子量在50 ku～60 ku，属于糖基化磷脂酞肌醇蛋白受体，含有3 个重复的氨基酸序列，每个序列含约90 个氨基酸残基[1]。uPAR 含有3 个同源但相互独立的异构结构域，其N 端87 个氨基酸残基是uPA 的A 链生长因子特异性结合的区域，而另外2 个结构域与uPAR 定位于细胞膜有关[2]。……