活性氧在糖尿病心肌病中的作用机制研究进展

郭振，樊迪，唐其柱*

1武汉大学人民医院心血管内科，武汉 430060，2代谢与相关慢病湖北省重点实验室，武汉 430060

目前，糖尿病心肌病(DCM)已成为一个日益严重的公共健康问题。据报道，1型糖尿病(T1DM)及2型糖尿病(T2DM)患者的心功能障碍患病率分别高达14.5%、35.0%[1-2]。DCM的风险与血糖控制水平相关：糖化血红蛋白(HbA1c)水平每增加1%，T1DM患者的风险增加30%，T2DM患者的风险增 加8%[3]。

糖尿病引起心脏损害的病理生理学机制比较复杂，由多因素造成，目前提出的机制有以下几种：胰岛素抵抗、微血管损伤、亚细胞成分异常、代谢紊乱、心脏自主神经功能障碍、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(せAS)改变及适应性免疫反应不良[4-6]。 其中，氧化应激增强是其发生发展的一个关键因素。在糖尿病早期阶段，缺乏胰岛素或胰岛素抵抗会导致心肌细胞代谢改变，从而增加脂肪酸摄取及β氧化，以维持足够的腺苷三磷酸(ATP)生成水平。然而，随着时间的推移，β氧化不能将所有进入细胞的脂肪酸充分代谢，导致细胞内脂质累积及脂毒性。细胞内的脂肪酸浓度升高及线粒体功能障碍，使活性氧(ROS)及活性氮(RNS)的生成增加，这两种物质共同增强了氧化应激及内质网应激，并抑制了自噬[7]。各种ROS或RNS的过量生成是糖尿病相关炎症及心肌重构的核心机制[8-9]。这些效应共同导致心肌细胞死亡、心肌肥厚及炎症，并诱导了细胞外基质(ECM)重构及进行性纤维化[10]。

1 ROS

ROS可定义为含有一个或两个未成对电子的高ROS中心化学物，这些未成对的电子是在体内氧正常新陈代谢的自然副产品中形成的[11]。……