替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的耐药性产生机制研究进展

姚婷婷，刘梦昱，赵鹏翔，王惠，仪杨，谢飞，YAO Mawulikplimi Adzavon

北京工业大学环境与生命学部，北京100124

胶质瘤是中枢神经系统的原发性肿瘤，起源于大脑的固有组成细胞[1]，占颅内肿瘤的40%～50%。恶性胶质瘤约占中枢神经系统原发恶性肿瘤的80%[2]。美国脑肿瘤注册中心（Central Brain Tumor Registry of the United States，CBTRUS）的统计数据表明，胶质瘤年发病率约为6.4/10万[3]，发病高峰期在70岁后，且5年生存率随着年龄的增长呈正态分布趋势[4]。胶质瘤按世界卫生组织（World Health Organization，WHO）分级标准分为4级，其中Ⅰ、Ⅱ级为低级别胶质瘤，患者平均存活时间为3～5年；Ⅲ、Ⅳ级为高级别胶质瘤，患者平均存活时间为1～2年[5]。胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是恶性胶质瘤的最高级形式[3−4]。由于其异质性和渗透性，GBM对大多数治疗方式的反应是不可预测的，该病的复杂性成为了发展有效治疗方法的主要障碍。

目前胶质瘤主要采用手术切除为主，放化疗为辅的常规综合性标准治疗，但常规治疗患者预后较差。由于胶质瘤浸润性生长模式，手术切除只能在肉眼可见的范围内进行切除，但脑部精微结构要求在不扩大切除范围的基础上尽可能的将胶质瘤切除干净；且放疗易引发相关不良反应，如恶心、呕吐、脱发等，严重影响患者的身体健康。此外，替莫唑胺（temozolomide，TMZ）为治疗胶质瘤的常用化疗药物，但其治疗效果受到获得性耐药的限制，且其中涉及的治疗机制尚不明确。基于此，本研究通过分析胶质瘤的耐药机制，旨在为更好地选择化疗药物和改善GBM的耐药性提供理论依据。

1 常用化疗药物的作用机制

近年……