化湿醒鼾汤治疗痰湿内阻证OSAHS患者对AHI、PSQI评分及ESS评分的影响

孙涛 杨晓明 叶文倩

[摘要] 目的 探讨痰湿内阻证阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者应用化湿醒鼾汤的临床疗效，并分析其对呼吸暫停低通气指数（AHI）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分及Epworth嗜睡量表（ESS）评分的影响。 方法 前瞻性选取2018年9月至2020年4月我院呼吸科收治的60例OSAHS患者作为研究对象，随机数字表法分成两组，各30例。对照组为常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用化湿醒鼾汤。比较两组患者临床疗效，AHI、ODI及血清丙二醛（MDA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平及 PSQI评分、ESS评分。 结果 观察组治疗总有效率高达93.33%，显著高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗12周后AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），治疗12周后观察组患者AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者PSQI评分、ESS评分均随时间延长而显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗4、8及12周PSQI 评分、ESS评分均显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对痰湿内阻证OSAHS患者应用化湿醒鼾汤可显著降低AHI、PSQI评分、ESS评分，并提高临床治疗效果。

[关键词] OSAHS;化湿醒鼾汤;痰湿内阻证;AHI;PSQI评分;ESS评分

[中图分类号] R259          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）32-0006-05

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Huashixinghan Decoction on patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome （OSAHS） with internal obstruction of phlegm-dampness， and to analyze its effects on apnea-hypopnea index （AHI）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and Epworth sleepiness scale （ESS）. Methods A total of sixty OSAHS patients admitted to the respiratory department of our hospital from September 2018 to April 2020 were prospectively selected as the research objects. They were divided into two groups according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， while the observation group was treated with Huashixinghan Decoction on the basis of conventional treatment. The clinical efficacy， AHI， ODI， serum malondialdehyde （MDA）， neuron-specific enolase （NSE） levels， PSQI score and ESS score were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was as high as 93.33%， which was significantly higher than that of the control group（73.33%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. After 12 weeks of treatment， the levels of AHI， ODI and serum MDA and NSE in the two groups were significantly decreased，the difference was statistically significant （P<0.05）. After 12 weeks of treatment， the levels of AHI， ODI and serum MDA and NSE were significantly lower in the observation group than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of PSQI and ESS in the two groups decreased significantly with time，the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of PSQI and ESS were significantly lower in the observation group than those in the control group at 4 weeks， 8 weeks and 12 weeks of treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Huashixinghan Decoction can significantly reduce AHI， PSQI score and ESS score， and improve the clinical efficacy for OSAHS patients with internal obstruction of phlegm-dampness.

[Key words] OSAHS; Huashixinghan Decoction; Internal obstruction of phlegm-dampness; AHI; PSQI score; ESS score

當前已发现阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）可累及内分泌、心血管、神经等多个系统、器官[1-2]，严重影响患者身心健康。当前临床对OSAHS的处理较为局限。西医多以扁桃体切除术、消融术、舌根悬吊术等手段治疗OSAHS[3-4]，虽然可快速缓解OSAHS临床症状，但手术创伤大，并发症多、复发率高，且长期效果也有待于观察。而中医在OSAHS上具有较大优势。首先，中医对OSAHS的治疗已积累了大量临床经验，OSAHS属中医范畴的“鼾眠证”，在明代《景岳全书》中已有提及;其次，研究证实[5]，对OSAHS患者应用中医汤剂治疗不仅临床效果高、远期疗效佳，且毒副作用少。化湿醒鼾汤更是依据临床常见痰湿内阻型OSAHS拟定。为进一步观察化湿醒鼾汤的临床效果，现选取我院收治的OSAHS患者作为研究对象，分析化湿醒鼾汤对患者病情指标呼吸暂停低通气指数（Apnea and hypopnea index，AHI）、反映睡眠质量的匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）/Epworth嗜睡量表（Epworth sleepiness score，ESS）评分的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2018年9月至2020年4月我院呼吸科收治的60例OSAHS患者作为研究对象。诊断标准：西医诊断标准：参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[6]中相关标准：夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停、白天嗜睡，查体可见咽腔狭窄、扁桃体肿大、腺样体增生等，AHI>5次/h。中医诊断标准：参照《24个专业105个病种睡眠时中医诊疗方案》[7]中痰湿内阻证相关标准：打鼾，鼾声响亮，时断时续;夜寐难安、神乏嗜睡、肥胖、晨起口干、胸闷、健忘、咯痰白稀;舌淡红、舌苔白，脉弦化、濡缓。纳入标准：①均符合中西医诊断标准;②临床资料完整;③治疗依从性强;④患者均知情并同意任一种治疗方案;⑤年龄≥18岁;⑥意识清醒。排除标准：①家族史精神疾病者;②复发者;③选入前已接受其他治疗者;④妊娠期、哺乳期女性;⑤药物过敏或药物、酒精严重依赖者;⑥同时参与其他研究者。所有患者以随机数字表法分成两组，各30例。对照组为常规治疗，男16例，女14例;年龄19～62岁，平均（43.68±7.06）岁;体质量指数（Body mass index，BMI）21.08～29.28 kg/m2，平均（26.38±1.62）kg/m2;受教育程度，初中及以下9例，高中及中专15例，本科及以上6例。观察组为化湿醒鼾汤治疗，男17例，女13例;年龄21～65岁，平均（44.06±7.00）岁;BMI 21.03～31.51 kg/m2，平均（26.51±1.65）kg/m2;受教育程度，初中及以下10例，高中及中专16例，本科及以上4例。两组患者性别、年龄、BMI、受教育程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，且本研究获医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均指导行健康生活：①减肥，科学饮食控制热量、均衡营养，适当行中强度有氧运动;②戒烟、戒酒，并慎用镇静剂、肌松类药物;③睡眠尽量取侧卧位、略抬高床头;④白日避免过度疲劳。观察组在常规治疗基础加化湿醒鼾汤：组方：薏苡仁30 g，茯苓15 g，陈皮12 g，厚朴、桃仁、石菖蒲、威灵仙各10 g，制半夏9 g，甘草6 g。加水煎煮2次共400 mL，和而分为2份，各200 mL，早晚温服。药材均购自我院中药房，并由中药房代为煎煮。所有患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效。参照文献[7]计算治疗前、治疗12周证候疗效：临床控制：临床症状、体征基本消失，且证候疗效≥90%;显效：临床症状、体征明显改善，且证候疗效率60%～89%;有效：临床症状、体征有所改善，且证候疗效率30%～59%;无效：临床症状、体征改善不明显或有恶化，证候疗效率<30%。总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。②临床指标。两组患者治疗前、治疗12周后均行PolyPro YH-2000A多导睡眠监测仪检查，并收集两组患者治疗前、治疗12周的AHI、氧减指数（Oxygen desaturation index，ODI），并收集治疗前、治疗12周后血清标本，采用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、神经元特异性烯醇化酶（Neuronspecific enolase，NSE）水平。③PSQI评分、ESS评分。分别采用PSQI评分、ESS评分动态评估两组患者治疗前、治疗4周、治疗8周及治疗12周的睡眠质量及日间嗜睡;PSQI 评分[8]包括7个维度共19个条目，总分21分，分值越高表明睡眠质量越差，且总分>8分表明伴睡眠障碍;ESS评分[9]对日常生活8个状态的入睡现象可能性进行打分，总分24分，分值越高表明患者嗜睡程度越严重，且总分>9分表明存在白日嗜睡。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验;符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组临床疗效比较，观察组治疗总有效率高达93.33%，显著高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组临床指标比较

两组患者治疗12周后AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;组间比较，两组患者治疗前AHI、ODI及血清MDA、NSE水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗12周后观察组患者AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组PSQI评分及ESS评分比较

两组患者PSQI评分、ESS评分均随时间延长而显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;组间比较，两组患者治疗前PSQI评分、ESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组患者治疗4周、治疗8周及治疗12周PSQI评分、ESS评分均显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3、图1。

3 讨论

虽然当前认识到OSAHS的危害，但国内对OSAHS的研究起步较晚，对于OSAHS的诊断方法及治疗效果仍需要学者们的不断探讨。AHI常用于诊断OSAHS并评价病情程度的指标，但各国对于AHI的取值范围有较大差异，且受性别、年龄限制，具有一定的局限性[10];ODI是反映夜间间歇性低氧频率的指标，临床获取较简单，且与AHI具有较高的一致性[11]。除以临床症状作为反映OSAHS病情指标外，生化指标也是其一大内容。因OSAHS患者在睡眠过程中反复出现缺氧-再氧合过程，导致体内氧自由基生成过多、血清MDA大量检出，并产生氧化应激状态，该状态的持续存在将对机体产生伤害[12];氧化应激又会对神经功能产生损伤并引发认知功能障碍[13-14]，而神经细胞损伤后则会导致营养保护大脑神经元的NSE在血清中大量检出[15-16]。且患者病情越严重，其氧化应激及脑损害越严重。

在治疗方面，临床以调整患者生活方式为主，并配合减轻体重、持续气道正压通气（Continuous positive airway pressure，CPAP）、口咽矯形器、外科术等治疗，虽然各辅助手段均有一定的临床效果，但都存在其不足，如CPAP治疗患者依从性差且长期疗效有待于进一步的研究[17-18]，口咽矫形器可能需要终生治疗且会破坏口系统平衡。本研究结果显示，两组患者治疗12周后，AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均显著下降，提示两组患者经过干预后病情均得到改善。但两组患者之间比较，治疗12周后观察组患者AHI、ODI指数及血清MDA、NSE水平显著低于对照组，且临床有效率显著高于对照组;此外，能较全面反映患者睡眠质量的PSQI 评分、ESS评分治疗后各时点均显著低于对照组患者。提示，化湿醒鼾汤可提高临床疗效，显著改善患者睡眠质量。

中医并未有OSAHS，但依据临床表现，该病属于“嗜睡”“多寐”“鼾眠症”“鼾症”等范畴。中医认为该病为先天禀赋不足、脾气虚弱致生化之源不足，咽部肌肉失于气血充养则痿软乏力，导致气道狭窄;后天过食甘肥、嗜酒无度导致脾胃损伤，而脾胃运化失于调和，脾肺失司则聚湿生痰，脾为生痰之源，肺为贮痰之器，痰浊潴留日久则致脉络瘀阻、血运不畅，致淤血停聚，痰瘀互结滞留气道，导致气流出入不畅，冲击做声、呼吸暂停。因此，应当以补益脾肺、祛湿化瘀、活血通络为治疗原则。化湿醒鼾汤正是基于这种认识而拟定。方中：薏苡仁入脾、肺、肾经，可健脾补肺、化痰祛湿;茯苓利水渗湿，陈皮、厚朴燥湿化痰，三药共为臣，辅薏苡仁化湿、化痰之效;桃仁活血祛瘀、石菖蒲化湿豁痰、威灵仙通络除湿、制半夏燥湿化痰，以配合君药化痰祛湿之效;甘草调和诸药。全方共奏健脾补肺、利湿化痰、活血通络之效。现代药理学表明，薏苡仁中薏苡素具有降血糖作用，而血糖得以控制则有利于减少氧化应激反应[19-20]，其MDA合成减少;而厚朴也被证实可影响神经元，卢弢等[21]研究指出，厚朴提取成分厚朴酚可促进大鼠海马神经元再生并恢复海马结构和功能。因此，观察组患者治疗12周血清MDA、NSE水平均显著低于对照组，而各评分也均显著低于同时点的对照组患者，最终表现为观察组临床治疗总有效率显著高于对照组。

综上所述，对痰湿内阻证OSAHS患者应用化湿醒鼾汤可显著降低AHI、PSQI、ESS评分，并提高临床治疗效果。本研究仅以化湿醒鼾汤对OSAHS患者临床指标的影响加以研究，未就化湿醒鼾汤的具体作用机制进行研究，另外，临床收治的OSAHS患者合并病较多，其血糖、血脂及心功能是否对化湿醒鼾汤的疗效产生影响，也需要更为深入的研究。

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（收稿日期：2020-10-10）