尿毒康通过抑制p38/ERK MAPK通路改善UUO大鼠肾小管细胞上皮-间质转化*

江茜 ，王宏 ，王蕾 ，康利 ，李燕林

（1．天津市医药科学研究所，天津 300020；2．中山市中医院，中山 528400）

近年来，慢性肾脏病（CKD）的发病率呈上升趋势，CKD常合并贫血、骨代谢异常、心血管并发症等多种并发症，严重影响患者的生理状态和生活质量，并增加患者的死亡风险[1-2]。肾纤维化是CKD的主要病理改变，是由肾小球硬化和肾小管间质纤维化之间的不平衡，细胞外基质（ECM）合成过多引起[3]，包括肾小球硬化（GS）、肾间质纤维化（TIF）和血管硬化。其典型病理表现为肾小球内固有细胞数量减少、细胞外基质过度沉积、肾间质成纤维细胞增生及间质毛细血管丧失[4]。丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）是一种胞浆内广泛分布的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在真核细胞中，由4条平行的信号转导通路组成，即细胞外信号调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）通路、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和应激活化蛋白激酶（SAPK）通路、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）通路和细胞外信号调节蛋白激酶5（ERK5）/大丝裂原活化蛋白激酶1（BMK1）通路[5]。最新的研究发现，ANGPTL2通过MEK/ERK/Nrf-1途径调节自噬并影响糖尿病性肾病肾纤维化的进展[6]。Roscovitine通过重组人转化生长因子-β（TGF-β1）/p38MAPK途径减轻糖尿病小鼠的肾间质纤维化[7]。

中医中药在预防和治疗CKD中发挥日益重要的作用[8]。百日草（RDP）通过经典和非经典的转化生长因子TGF-β信号转导途径改善了单侧输尿管结扎法（UUO）诱导的肾纤维化[9]。清肾补阳方通过抑制上皮间质转化（EMT）和Wnt/β-Catenin途径减轻5/6肾切除大鼠的肾纤维化[10]。芪丹地黄汤通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）途径减轻糖尿病肾纤维化[11]。肾康注射液可减轻阻塞性肾病中的肾小管间质纤维化[12]。……