病毒调控应激颗粒形成的策略及应激颗粒对病毒复制的影响

郭鑫,徐胜奎

(中国农业大学动物医学院,北京 100193)

哺乳动物细胞在外界环境压力的作用下会发生一系列应激反应,其中翻译起始复合物可聚集形成应激颗粒(stress granule,SG),阻碍细胞内mRNA的正常翻译[1]。病毒在细胞内寄生,完全依赖于宿主细胞的翻译系统合成病毒蛋白,完成自身生命周期。SG的形成对病毒的感染与复制具有重要调控作用。研究发现,从简单的单股正链RNA病毒到复杂的双链DNA病毒都可以调控宿主细胞SG的形成[2]。阐明SG与病毒感染之间的相互作用关系对于进一步了解病毒的致病机制具有重要意义。

病毒感染破坏细胞正常的生理功能和稳态,对宿主细胞也是一种应激。细胞可通过产生SG来下调整体的翻译效率,其一方面用于能量储存,另一方面则影响病毒蛋白的表达从而抑制病毒的复制。为了逃避宿主细胞对病毒的清除作用,病毒也进化出一系列措施抑制SG组装,发挥免疫逃逸的功能[3]。不同病毒的基因组、结构、大小及复制方式等各不相同,调控SG形成的策略也多种多样。病毒通过抑制细胞SG的形成,维持病毒蛋白的高效表达与基因组的有效复制,促进自身的感染[4]。一般认为,SG的形成影响宿主细胞的翻译效率,进而影响病毒的复制[5]。但是,也有研究表明SG的产生会抑制干扰素表达,有利于病毒的免疫逃逸[6]。由此可见,SG对不同病毒发挥的作用不尽相同。SG与病毒之间的相互影响关系可归纳为:宿主细胞感知病毒感染并诱导产生SG,同时病毒进化出多种方式干扰细胞SG的形成;此外,病毒还可利用SG来促进自身的复制。……