刚地弓形虫热休克蛋白21体外条件下对小鼠巨噬细胞功能的影响

李纯静,周天缘,于正青,储稳,徐立新,宋小凯,严若峰,李祥瑞

(南京农业大学动物医学院/教育部动物卫生与食品安全国际联合研究实验室,江苏 南京 210095)

刚地弓形虫(Toxoplasmagondii,Tg)是极为重要的人畜共患病病原,能够感染大多数温血动物[1]。猫是弓形虫终末宿主,人类和其他温血脊椎动物是中间宿主。在人体免疫系统正常时,弓形虫的大多数原发感染为无症状或仅引起轻度症状,如全身不适、淋巴结肿大和发烧等[2];而免疫力低下的人群,如孕妇和新生儿易感染严重而发病,有的甚至会导致死亡[3]。

巨噬细胞在先天免疫和获得性免疫应答中起着重要作用,可以通过自身的凋亡、增殖、趋化性、吞噬作用以及分泌细胞因子和一氧化氮(NO)等,消灭机体内的病原体。弓形虫感染正常宿主后,巨噬细胞不仅是控制和杀死细胞内弓形虫的重要效应细胞,还可以作为弓形虫复制和存活的长期宿主细胞。因此,弓形虫蛋白在体外条件下对巨噬细胞功能的影响能够在一定程度上反映该蛋白在宿主体内的功能。

热休克蛋白(heat shock protein,HSP)依据分子质量、结构和性质而分为几类,共同组成一个家族,在正常和极端条件下参与蛋白质的正确折叠[4]。小分子热休克蛋白是相对分子质量为(12～43)×103的多种应激诱导蛋白,几乎存在于所有研究的生物体中[5]。刚地弓形虫热休克蛋白21(TgHSP21)位于弓形虫细胞质中[6]。基因敲除突变体试验证明,热休克蛋白30(HSP30)对于组织包囊形成及其功能发挥是非必需的[7]。而HSP21与HSP30的亚细胞定位相同,因此,有学者认为HSP21可能弥补敲除突变体中HSP30的部分功能[6]。……