利什曼原虫感染树突状细胞早期基因表达差异分析及关键基因筛选①

余 鹏 宋咏刚 黄 卓 闵 海 黄江涛 张世超 陈 晋 胡祖权 王 赟 曾 柱

(贵州医科大学基础医学院，贵阳 550025)

利什曼病是虫媒介导的由利什曼原虫感染引起的人畜共患病，主要分为内脏利什曼病(又称黑热病)、皮肤利什曼病以及皮肤黏膜利什曼病，其中以内脏利什曼病最为严重，主要表现为长期不规则发热、脾脏肿大、贫血、消瘦、白细胞计数减少和血清球蛋白增加[1]。目前利什曼病的防治尚无有效措施，化疗是唯一的治疗方法，临床一线药物仅有以葡萄糖酸锑钠为主的少数几种，用药成本高，且具有较为严重的以细胞毒性为主的副作用，导致治疗效果不理想。多个疾病流行国家研究发现，原虫耐药性逐年提高是影响利什曼病治疗的潜在不利因素[2]。关于利什曼病发病机制及其治疗的研究中，研究人员尝试采用细胞因子、免疫调节剂作用于免疫系统，激活Th1细胞反应，进而触发免疫系统中各种免疫因子，发挥治疗作用[3]。免疫治疗有望成为治疗利什曼病的重要方法[4]。

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是目前已知功能最为强大的抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs)，可向幼稚T细胞呈递抗原激活免疫系统，从而诱导免疫应答，是连接天然免疫应答与适应性免疫应答的桥梁[5]。DCs在机体抗感染、抗肿瘤等免疫反应中发挥重要作用，在寄生虫感染中的作用逐渐被重视。研究发现，利什曼原虫可抑制DCs成熟并改变CCR7表达，从而干扰其迁移，并抑制DCs抗原提呈，下调DCs表面分子CD40、CD86、HLA-DR表达[6-8]。DCs对利什曼原虫感染后机体免疫应答的产生发挥重要作用，DCs 的任何生物学行为信息都可能在临床上开发出新的治疗方法[9]。……