胰高血糖样肽1对非酒精性脂肪肝大鼠CFHR1～5表达的影响

彭随风 时昭红

(武汉市第一医院，武汉 430022)

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与高胰岛素血症、2型糖尿病(T2DM)、肥胖密切相关的临床病理综合征，是代谢综合征在肝脏的表现，与心脑血管疾病的发生密切相关[1]。近年来，随着我国人民生活水平和饮食结构不断提高和改善，NAFLD发病率不断增加，广东、北京、上海等地的普查显示，NALFD发病率达10.0%～35.8%，T2DM中的发病率高达80.0%[2-3]。NAFLD可进展为肝硬化或肝癌，而且NAFLD常伴有高血脂、高尿酸、高血压、冠心病等，增加患者心脑血管疾病发生率和全因死亡风险，成为威胁人群健康和生命的重要疾病[4-5]。鉴于胰岛素抵抗是NAFLD和T2DM发病的共同基础，增加胰岛素敏感性、改善胰岛素功能是治疗NAFLD和T2DM的重要方式，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠促胰岛素作用的主要因素，GLP-1是一种肠促胰岛素，具有促进胰岛素释放、延缓胃排空、减低体重和降低食欲等生理作用。然而，单天然的GLP-1很不稳定，可被二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解，半衰期仅1～2 min。若采用天然GLP-1来降低血糖，需持续静脉输注或持续皮下注射，临床可行性较差。利拉鲁肽为GLP-1代表性类似物，通过和白蛋白结合，既保留了天然GLP-1的功效又延长了作用时间，又对改善胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱具有明显作用，在NAFLD中显示出良好的肝脏保护作用[6]。补体系统是机体固有免疫的重要组成部分，与肝脏脂质的沉积发生密切相关，脂肪肝患者存在血清补体C3、C5水平升高，有学者认为补体可作为脂肪肝病情评估的监测指标[7]。补体因子H(CFH)是重要的补体调节物质，控制C3转化酶的生成和稳定性，在早期的补体活化中发挥重要作用[8]。……