非肽类孤啡肽受体拮抗剂C-24对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响

陈司坤，解梦莉，韩毅，△，郭政

急性心肌缺血后常出现的严重心律失常是导致心源性猝死的重要原因［1］。其中，急性心肌缺血后交感神经过度激活，感觉神经肽和炎性因子产生增多是诱发心房颤动的主要原因之一［2］。孤啡肽（N/OFQ）是一种内源性阿片肽，本课题组前期研究发现急性心肌缺血后N/OFQ分泌增多，其拮抗剂UFP-101可以降低缺血性心律失常的发生率［3］。也有研究发现N/OFQ参与脓毒症反应的早期阶段，UFP-101预处理可使脓毒症模型大鼠血浆肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-1β浓度降低，提示孤啡肽受体拮抗剂可能通过调节心肌组织中炎性因子来影响缺血后心律失常的发生［4］。2006年，Goto等［5］发现了一种新化合物compound-24（C-24）。该化合物对N/OFQ受体（ORL1）有高亲和力和选择性，且很容易穿透血脑屏障，可改善由帕金森病导致的运动障碍［6］，但目前鲜见其在心脏组织中的研究。本研究旨在探讨N/OFQ拮抗剂C-24对急性心肌缺血后心律失常的影响。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物清洁级健康雄性SD大鼠50只，6～8周龄，体质量250～280 g，购自山西医科大学实验动物中心。动物适应性喂养1周后进行实验，本研究得到山西医科大学机构动物护理和使用委员会的批准。

1.1.2 仪器与试剂实验仪器：AlC-V8小动物呼吸机（上海澳尔科特公司）；BL-420F生物信号采集与分析系统（成都泰盟软件有限公司）；酶标仪（美国赛默飞公司）。试剂：C-24（英国Tocris Cookson公司）；TNF-α、IL-1β酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（江苏酶免生物科技公司）。

1.2 方法

1.2.1 C-24浓度梯度设计基于拮抗参数pA2计算C-24的理论最佳有效浓度，pA2指激动剂剂量提高至原浓度2倍时，产生与原浓度相同效应时所需拮抗剂的摩尔浓度的负对数，其 计 算公式 为pA2=-log［I］。……