慢性肾脏疾病中免疫功能障碍的研究进展

顾琳婷，刘大军

0 引言

慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)是一种临床综合性病变，常继发于肾脏结构和功能改变,包括肾小球滤过率(GFR)下降(<60 ml/min)超过3个月或至少持续3个月的肾脏损害标志物异常，或两者兼有。其重要特征是不可逆性和缓慢进展。相对于一般人群，肾功能不全的患者常会出现明显的免疫功能障碍，感染是CKD患者发病和死亡的主要原因[1]。CKD患者出现的免疫功能障碍是多因素的,包括先天性和适应性免疫功能障碍，炎症，氧化应激，肠道菌群失调，尿毒症毒素，营养不良，维生素D缺乏等[2-3]。本文综述了慢性肾脏疾病中免疫功能障碍的研究进展。

1 CKD中的先天免疫

先天性免疫系统是免疫系统中最基础的中坚力量，涉及抗原的识别、吞噬和消化，炎症的诱导以及抗原的呈递。在持续的慢性炎症下，肾损伤最终发展为CKD。肾脏损伤后，损伤相关分子模式(DAMP)触发炎症反应，它们在先天免疫系统的许多效应细胞上表达，包括树突细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞[4]。因此，先天免疫细胞与驻留的树突状细胞一起，在损伤和修复中起相应的作用。研究表明，肾细胞死亡释放出的内源性细胞因子，趋化因子，氧化应激和DAMPs促进了CKD的免疫细胞浸润和活化[5]。

1.1 中性粒细胞 中性粒细胞是先天性免疫细胞，其细胞核具有多态，是最早迁移到损伤或感染部位的免疫细胞之一[6]。它能够通过结合黏附分子从而分泌蛋白酶，产生活性氧(ROS)以及分泌促炎症细胞因子进一步加重肾脏损伤。此外，中性粒细胞可以释放中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular trap,NET)，NET主要由中性粒细胞DNA和颗粒状抗菌蛋白组成。NET相关的组蛋白可以充当DAMP，与肾小管细胞上TLR2和TLR4受体结合，从而促进炎性细胞因子的释放和细胞凋亡，从而加剧肾脏损伤[7-8]。

1.2 树突细胞 肾脏中的树突细胞(DC)是一个多功能的集体，参与先天免疫诱导、免疫耐受和肾脏损伤修复，通常以CD11c和MHC-H的高表达为特征，但也能表达CD11b和F480[9]。其中，CD11b阳性的DC具有促炎症功能。有动物实验表明，正构CD11b/CD18抑制剂mAb107可预防性灭活CD11b/CD18、改善肾脏微血管灌注，减少肾脏内促炎介质生成，具有长期保护肾脏功能的作用[10]。……