CIAPIN1通过抑制ERK1/2途径对膀胱尿路上皮癌增殖和转移的作用研究

袁晓菲，彭洪涛

(1.河北省保定市第一医院泌尿外科，河北 保 定 071000 2.河北医科大学基础医学院，河北 石家庄 050017)

尿路上皮癌(Urothelial carcinoma，UC)主要由上尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma，UTUC)和膀胱尿路上皮癌(Bladder urothelial carcinoma ，BC)组成。据估计，2018年美国新增UC病例为8.5万，相关死亡病例为1.8万。UC分别占男性和女性最常见恶性肿瘤的第4和第12位[1]。多发性病变、高复发率和远处转移是UC的典型特征。尽管外科技术不断进步，术前、术后辅助治疗不断发展，但近年来UC患者的长期生存率并没有明显改变[2]。因此，探究UC的发病机制及新的治疗靶点对UC的治疗具有重要意义。细胞因子诱导的凋亡抑制因子1(Cytokine-induced apoptosis inhibitor 1，CIAPIN1)是一种新发现的凋亡相关蛋白，参与调控细胞凋亡、DNA断裂和活性氧生成等细胞过程[3]。已有研究表明，CIAPIN1在膀胱癌组织中高表达，CIAPIN1在膀胱癌中的表达与病理分级、临床分期和淋巴转移相关[4]。细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinases，ERK)，包括ERK1和ERK2，其通过磷酸化激活后，ERK蛋白从细胞质转移到细胞核中，在细胞核中传递信号。CIAPIN1通过抑制ERK1/2途径磷酸化，调控乳腺癌细胞迁移、侵袭和细胞外基质降解过程[5]。目前，关于CIAPIN1在BC中的具体作用机制还尚未可知。因此，本研究旨在探究CIAPIN1对膀胱尿路上皮癌增殖和转移的作用及其作用是否通过ERK1/2途径实现，以期为明确CIAPIN1在BC中的具体作用机制及发现新的UC治疗靶点提供新的科学依据。

1 材料与方法

1.1材料：膀胱尿路上皮癌细胞系J82、T24和UM-UC-3购自美国模式培养物研究所；人膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1购自上海酶研生物科技有限公司；ERK1/2途径抑制剂U0126购自美国萊恩生物科技有限公司；……