基于网络药理学的丹参活性成分治疗阿尔茨海默病的作用机制研究Δ

李惟滔，赵明明，陶玉瑛，王鸣璐，肇丽梅

(中国医科大学附属盛京医院药学部，辽宁 沈阳 110004)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是临床最常见的退行性神经系统疾病，由诸多因素导致，不宜针对单一靶点采用药物治疗[1]。近年来，以多成分、多靶点起效的中药在难治病中的应用研究颇受关注。丹参是中医临床常用的中药材，具有抗氧化、调节内分泌和保护心血管的药理活性，可用于心脑血管疾病和高脂血症等的治疗[2-4]。丹参含有多种活性成分，可以通过相同和(或)不同作用机制发挥抗AD作用。为给丹参在AD治疗中的应用研究提供理论基础，有必要系统、全面地阐明其发挥抗AD作用的主要活性成分及其作用机制。网络药理学可从生物网络调控角度，研究中药材及其复方制剂的作用机制，并理解中药方剂复杂化学体系与机体复杂生物系统的相互作用关系[5]。本研究借助网络药理学平台及相关分析软件，结合基因本体(gene ontology，GO)功能分析和基于京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)的信号通路分析，挖掘丹参抗AD的相关活性成分及作用靶点，从系统生物学的角度探讨丹参抗AD的潜在生物学机制。

1 资料与方法

1.1 建立药物活性成分数据库

中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP)(http://tcmspw.com/tcmsp.php)致力于发现中医药常用药物、靶标和疾病之间的关系[6]。TCMSP数据库收录了中药材及其主要活性成分的药动学特性，包括口服生物利用度(oral bioavailability，OB)、类药性(drug likability，DL)、血-脑脊液屏障透过性(blood-brain barrier，BBB)及水溶性等。本研究通过检索TCMSP数据库(检索时间为从建库至2019年12月)，获得丹参活性成分信息，从而构建丹参活性成分数据库。……