群体药动学研究方法及其研究进展

何春远，沈炳香，谢海棠

(1.六安市人民医院药学部，安徽 六安 237005； 2.皖南医学院附属弋矶山医院临床药学部，安徽 芜湖 241002)

群体药动学(population pharmacokinetics，PPK)是研究关于个体之间药物浓度差异的原因以及相关性的研究方法。患者的人口学信息资料、病理生理学和药物治疗学相关特征，如种族、年龄、体重和代谢等可以改变剂量-浓度关系[1]。PPK的目的是找出那些使其发生变化的可定量分析的病理生理因素，确定剂量-药物浓度变化的关系和程度，进而根据治疗指数的改变恰当地调整给药剂量。PPK把经典的药动学(pharmacokinetics，PK)基本原理以及统计学模型结合在一起，观察PK特性中存在的差异(固定性变异以及随机性变异)，深入探查药物在人体内作用过程的群体规律、PK参数的统计分布及其影响因素。PPK被广泛应用于新药研发和临床实践中。本研究旨在通过调取国内外文献指南，综合最新内容，就PPK基本原理、研究方法及进展做简要概述，并着重阐述目前作为PPK分析“金标准”的非线性混合效应模型(nonlinear mixed effects modelling，NONMEN)法。

1 PPK概述

1.1 PPK研究的主要内容及步骤

PPK研究的内容及步骤见图1，其可简单地理解为输入(实验设计和收集数据)、计算(用NONMEM法进行数据分析，估算出PPK参数)和输出(分析和应用PPK参数)3个部分[2-4]。

图1 PPK研究的内容及步骤Fig 1 Contents and procedures of population pharmacokinetics research

1.2 PPK的应用和优缺点

1.2.1 PPK的应用：近年来，PPK得到了迅速发展，主要应用如下。(1)在个体化给药方案的确定中，PPK研究方法具有非常重要的指导作用；(2)可以定量考察患者生理、病理等因素对PK参数的影响；(3)可与药效学(pharmacodynamics，PD)研究结合，即PPK-PD研究[5-6]。……